Gilead Sciences, Inc. heeft definitieve gegevens gepresenteerd van de fase 3-studie ASCENT van Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) bij patiënten met recidief of refractair gemetastaseerd triple-negatief borstkanker (TNBC) die twee of meer voorafgaande systemische therapieën hadden gekregen, waarvan ten minste één voor gemetastaseerde ziekte. In een follow-upanalyse van het laatste databankslot verbeterde Trodelvy de mediane progressievrije overleving ten opzichte van de keuze van de artsen voor chemotherapie (4,8 vs. 1,7 maanden; HR: 0,41; p < 0,0001) en verlengde de mediane overall survival (OS) met bijna vijf maanden (11,8 vs.

6,9 maanden; HR: 0,51; p < 0,0001) in de intent-to-treat populatie. Het twee-jaars OS-percentage was 20,5% (95% CI: 15,4-26,1) in de Trodelvy-arm, vergeleken met 5,5% (95% CI: 2,8-9,4) met de keuze van de arts voor chemotherapie. Trodelvy toonde ook klinisch zinvolle verbeteringen in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) in vergelijking met chemotherapie.

De resultaten, die overeenkwamen met de eerder in The New England Journal of Medicine gepubliceerde eindanalyse, werden gepresenteerd op de jaarvergadering van 2022 van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) (Abstract #1071). Trodelvy toonde hogere klinisch zinvolle verbeteringen aan op alle vijf primaire HRQoL-domeinen in vergelijking met chemotherapie, wat consistent was met eerdere rapporten. Metastatische TNBC wordt vaak geassocieerd met een aanzienlijke afname van de levenskwaliteit, waarbij patiënten vele rondes intensieve chemotherapie kunnen ondergaan, en het beoordelen van de impact van symptoomlast is in deze setting bijzonder belangrijk.

Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde voor Trodelvy vs. chemotherapie waren -5,8 vs. -9,4 in globale gezondheidsstatus, -4,6 vs.

-13,5 in lichamelijk functioneren, -8,4 vs. -18,8 in rolfunctioneren, 5,1 vs. 14,0 in vermoeidheid, en 2,8 vs.

6,8 voor pijn. Het veiligheidsprofiel van Trodelvy was consistent met eerdere rapporten. De belangrijkste graad =3 behandelingsgerelateerde bijwerkingen voor Trodelvy in vergelijking met chemotherapie waren diarree (11% vs.

< 1%), neutropenie (52% vs. 33%), anemie (8% vs. 5%), en febriele neutropenie (6% vs.

2%). Het stopzetten van de behandeling wegens ongewenste voorvallen bedroeg =3% in beide armen. De Trodelvy U.S. Prescribing Information heeft een Boxed Warning voor ernstige of levensbedreigende neutropenie en ernstige diarree; zie hieronder voor Belangrijke veiligheidsinformatie. TNBC is de meest agressieve vorm van borstkanker en maakt ongeveer 15% van alle gevallen uit.

Het wordt vaker gediagnosticeerd bij jongere en premenopauzale vrouwen en komt vaker voor bij zwarte en Latijns-Amerikaanse vrouwen. TNBC-cellen hebben geen oestrogeen- en progesteronhormoonreceptoren en hebben beperkte of geen HER2-expressie. Daardoor zijn de behandelingsmogelijkheden uiterst beperkt in vergelijking met andere soorten borstkanker.

TNBC heeft ook een grotere kans op recidief en uitzaaiingen dan andere borstkankertypes. De gemiddelde tijd tot metastatisch recidief voor TNBC is ongeveer 2,6 jaar, vergeleken met 5 jaar voor andere borstkankers, en de relatieve vijf-jaars overleving is veel lager. Bij vrouwen met uitgezaaide TNBC is de vijf-jaarsoverleving 12%, vergeleken met 28% voor vrouwen met andere soorten uitgezaaide borstkanker.

Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) is een eerste-op-klas Trop-2 gericht antilichaam-drug conjugaat. Trop-2 is een celoppervlakte-antigeen dat in hoge mate tot expressie komt in meerdere tumortypes, waaronder in meer dan 90% van borst- en blaaskankers. Trodelvy is opzettelijk ontworpen met een eigen hydrolyseerbare linker gekoppeld aan SN-38, een topoisomerase I inhibitor payload.

Deze unieke combinatie levert krachtige activiteit aan zowel Trop-2 expresserende cellen als aan de micro-omgeving. Trodelvy is goedgekeurd in meer dan 35 landen, en er zijn wereldwijd nog meerdere reglementaire herzieningen aan de gang, voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resectabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (TNBC) die twee of meer eerdere systemische therapieën hebben gekregen, waarvan ten minste één voor gemetastaseerde ziekte. Trodelvy is in de VS ook goedgekeurd volgens het versnelde goedkeuringspad voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheliale kanker (UC) die eerder een platina-bevattende chemotherapie en hetzij een geprogrammeerde-doodreceptor-1 (PD-1), hetzij een geprogrammeerde-dood-ligand-1 (PD-L1) remmer hebben gekregen.

Trodelvy wordt ook ontwikkeld voor potentieel onderzoeksmatig gebruik in andere TNBC- en gemetastaseerde UC-populaties, alsook in een reeks tumortypes waar Trop-2 sterk tot expressie komt, waaronder hormoonreceptor-positieve/menselijke epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HR+/HER2-) gemetastaseerde borstkanker, gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), gemetastaseerde kleincellige longkanker (SCLC), hoofd-halskanker, en endometriumkanker.