Galapagos NV heeft nieuwe bemoedigende gegevens van Car-T-studies vrijgegeven voor presentatie op Ash 2023. GLPG5201 (CD19 CAR-T) in recidief/refractaire chronische lymfocytaire leukemie (CLL), met of zonder Richter?s transformatie (RT) Het Fase 1 doseringsonderzoek van de EUPLAGIA-1-studie is voltooid en de voorbereidingen voor de start van de Fase 2 doseringsuitbreiding zijn aan de gang. Nieuwe voorlopige gegevens (data cut-off: 26 april 2023), voor 12 patiënten die waren ingeschreven in EUPLAGIA-1, zullen worden gepresenteerd op de ASH (zie ASH abstract en poster presentatie details hieronder).

Alle 12 patiënten werden gediagnosticeerd met rrCLL, 7 van de 12 met RT. De resultaten in het abstract worden hieronder samengevat: GLPG5201 vertoonde een acceptabel veiligheidsprofiel met de meeste TEAE's (treatment emergent adverse events) van graad 1 of 2. CRS graad 1 of 2 werd waargenomen bij 50% van de patiënten, en er werden geen CRS graad = 3 of ICANS waargenomen. Er werden geen sterfgevallen gemeld.

11 van de 12 patiënten reageerden op de behandeling (Objective Response Rate, ORR van 92%). 9 van 12 patiënten bereikten een Complete Response (CRR van 75%). 5 van 7 patiënten met RT bereikten een CRR (71%).

Op het hogere dosisniveau reageerden 6 van de 6 patiënten op behandeling (ORR van 100%) en 5 van de 6 patiënten bereikten een CRR (83%). Bij alle geteste doseringen werden sterke en consistente in vivo CAR-T expansieniveaus en een product bestaande uit T-cellen van het vroege fenotype waargenomen. De gegevens tonen aan dat het point-of-care platform het potentieel heeft om vers product te leveren in een mediane ader-tot-ader tijd van 7 dagen.

GLPG5101 (CD19 CAR-T) in relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma (rrNHL) bevinden zich in de laatste stadia van het Fase 1 dosisbepalende deel van de lopende Fase 1/2 ATALANTA-1 studie, waarin patiënten met diffuus groot B-cellymfoom (DLBCL), mantelcellymfoom en indolent lymfoom zijn opgenomen. De Fase 2 uitbreidingscohorten voor indolent lymfoom en mantelcellymfoom zijn geopend en de eerste 10 patiënten zijn gedoseerd. De werving is nog gaande.

Nieuwe voorlopige gegevens (data cut-off: 2 mei 2023) voor 14 patiënten die waren ingeschreven in ATALANTA-1 zullen worden gepresenteerd op ASH (zie ASH abstract en poster presentatie details hieronder). 7 patiënten hadden diffuus groot B-cel lymfoom, 3 hadden folliculair lymfoom, 3 hadden mantelcellymfoom en 1 had marginaal zonelymfoom. De resultaten in het abstract worden hieronder samengevat: GLPG5101 vertoonde een aanvaardbaar veiligheidsprofiel met de meeste TEAE's van graad 1 of 2. Er werd geen graad CRS > 3 en geen graad ICANS = 2 waargenomen.

Bij twee patiënten werden graad 3-4 infecties waargenomen en bij drie patiënten graad 4 neutropenie. Eén intra-abdominale bloeding van graad 5 trad 12 dagen na de infusie op, veroorzaakt door graad 4 gedissemineerde intravasale stolling. Dit voorval deed zich voor bij een oudere patiënt met zeer snel progressief, primair refractair, double hit DLBCL, ernstige comorbiditeiten, waaronder een medische voorgeschiedenis van longembolie vóór de behandeling met Car-T, gecompliceerd door een graad 3 CRS en ademhalingsinsufficiëntie.

Eén patiënt ontwikkelde graad 5 sepsis zes maanden na de infusie terwijl de patiënt in CR was. 11 van de 13 evalueerbare patiënten reageerden op de behandeling (ORR van 85%) en 9 van de 13 evalueerbare patiënten bereikten een Complete Response (CRR van 69%). 5 van de 6 patiënten die met de hogere dosis werden behandeld, bereikten een CRR (83%).

7 van 13 patiënten meldden een aanhoudende respons op het moment van analyse, met een duur tot 12 maanden (mediane follow-up van 4,5 maanden). Sterke en consistente in vivo CAR-T expansieniveaus en een product bestaande uit T-cellen van het vroege fenotype werden waargenomen in alle geteste doses. De gegevens tonen aan dat het point-of-care platform het potentieel heeft om vers product te leveren in een mediane ader-tot-ader tijd van 7 dagen.

Het opbouwen van een wereldwijd CAR-T point-of-care netwerk ondertekende een overeenkomst met het in Boston gevestigde Landmark Bio en startte de technologieoverdracht voor de gedecentraliseerde productie van CAR-T celtherapiekandidaten, een belangrijke mijlpaal om CAR-T programma's uit te breiden buiten Europa en te starten met klinische ontwikkeling in de VS.