Fusion Pharmaceuticals Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Investigational New Drug (IND) aanvragen van het bedrijf voor [225Ac]-FPI-2059 (FPI-2059) en het overeenkomstige beeldvormingsanaloog [111In]-FPI-2058 (FPI-2058) heeft goedgekeurd. FPI-2059 is een gerichte alfa-therapie (TAT), ontworpen om met een kleine molecule actinium-225 te richten op en af te geven aan tumorplaatsen die neurotensinereceptor 1 (NTSR1) tot expressie brengen, een eiwit dat tot overexpressie komt in meerdere vaste tumortypes, waaronder colorectale, pancreas-, maag-, neuro-endocrien gedifferentieerde prostaat-, hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom-, en Ewing-sarcoomkankers. Fusion heeft in april 2021 [177Lu]-IPN-1087 (IPN-1087), een op lutetium gebaseerd beta-emitterend radiofarmacon, van Ipsen overgenomen en de verbinding omgezet in het alfastralende [225Ac]-FPI-2059.

In klinische studies vertoonde IPN-1087 veelbelovende vroege veiligheidsgegevens en een goede opname in meerdere tumortypes. In een head-to-head in vivo vergelijking van de therapeutische werkzaamheid in een xenograft-model van colorectale kanker in muizen tussen FPI-2059 en IPN-1087, tonen de resultaten aan dat tumorregressie met FPI-2059 wordt bereikt bij doses die ongeveer 1500 keer lager zijn dan IPN-1087. Fusion is van plan een Fase 1, niet-gerandomiseerde, open-label klinische studie te starten bij patiënten met vaste tumoren die NTSR1 tot expressie brengen, bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te onderzoeken en de aanbevolen Fase 2-dosis vast te stellen.

De studie zal voorrang geven aan zes indicaties voor vaste tumoren, waaronder plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, pancreas, neuro-endocriene prostaat, colorectaal, maag en Ewing-sarcoom. De studie maakt gebruik van een 3 + 3 dosisescalatieontwerp om meerdere stijgende doses van FPI-2059 te evalueren. Als onderdeel van het screeningproces zullen patiënten een beeldvormingsanaloog van FPI-2059, FPI-2058, toegediend krijgen, en alleen degenen die voldoen aan vooraf gedefinieerde tumoropname- en veiligheidscriteria zullen FPI-2059 gaan ontvangen.

Radiofarmaceutica zijn een precisiegeneesmiddel in die zin dat het alfa-therapeuticum kan worden omgezet in een overeenkomstig beeldvormingsanaloog met een andere radionuclide (in dit geval indium), dat gebruikt wordt om te screenen op een biomarker bij patiënten met tumoren die het kankerdoelwit tot expressie brengen, waardoor de waarschijnlijkheid van respons op de therapie toeneemt. Fusion is van plan om bijkomende richtlijnen te geven over de tijdschema's voor het FPI-2059 programma na de eerste ervaring met het screenen van patiënten, om de cadans van het inschrijven van patiënten beter te kunnen voorspellen. FPI-2059 (FPI-2059) is een gerichte alfatherapie die actinium-225 combineert met een kleine molecule die ontworpen is om neurotensinereceptor 1 (NTSR1) aan te pakken, en die in ontwikkeling is als een potentiële behandeling voor verschillende vaste tumoren.

NTSR1 is een veelbelovend doelwit voor de behandeling van kanker, dat tot overexpressie komt in meerdere vaste tumoren, waaronder colorectale, pancreas-, maag-, neuro-endocrien gedifferentieerde prostaat-, hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom en Ewing-sarcoomkankers. FPI-2059 wordt momenteel geëvalueerd in een Fase 1 studie.