Freeline Therapeutics Holdings plc kondigde de presentatie aan van veiligheids- en eerste doeltreffendheidsgegevens van het eerste cohort van de Fase 1/2 dosisbevestigingsstudie B-LIEVE voor FLT180a, de op AAVS3 gebaseerde gentherapiekandidaat van het bedrijf voor mensen met hemofilie B, op het International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) Congres dat van 9-13 juli 2022 in Londen wordt gehouden. Vanaf de data cut-off van 23 mei 2022 genereerde een eenmalige FLT180a-dosis van 7,7e11 vg/kg een snelle stijging van stollingsfactor IX (FIX), waarbij de niveaus in het normale bereik (93, 92 en 80 IU/dL) werden bereikt voor de drie patiënten in cohort 1 op respectievelijk dag 77, 56 en 36. De patiënten stopten met de FIX-profylaxe en hadden geen FIX-vervanging nodig en ondervonden geen bloedingen na de behandeling met FLT180a.

De behandeling en het profylactische immuunbeheersingsregime werden goed verdragen. Er werden geen ernstige ongewenste voorvallen of infusiereacties waargenomen, en er zijn geen aanwijzingen voor FIX-remmers. Alle adverse events (AE's) waren mild, en de meeste waren van voorbijgaande aard.

AEs in verband met de immuunhuishouding waren in overeenstemming met de bekende profielen van corticosteroïden en tacrolimus. De dosering van cohort twee werd in juni voltooid, en de eerste resultaten laten een soortgelijke initiële respons op FLT180a zien. Op basis van de gegevens van cohort één en in overeenstemming met het advies van het onafhankelijke Data Monitoring Committee van de B-LIEVE proef, kregen de patiënten van cohort twee dezelfde dosis FLT180a en hetzelfde profylactische immuunbeheersingsschema dat in het eerste cohort gebruikt werd.

Aangezien de gegevens zich blijven ontwikkelen sinds de cut-off voor cohort één, is bij twee patiënten de FIX-expressie gedaald, samen met een milde en voorbijgaande stijging van de leverenzymen. Alle patiënten hebben nog steeds expressieniveaus boven de uitgangswaarde, en geen enkele patiënt heeft een bloeding gehad of FIX-suppletie nodig gehad. B-LIEVE is een fase 1/2 dosisbevestigingsstudie met FLT180a waarbij een korte profylactische immuuntherapie wordt gebruikt met als doel de FIX-spiegels te normaliseren bij patiënten met ernstige en matig ernstige hemofilie B. De startdosis van 7,7e11 vg/kg werd gekozen op basis van de resultaten van de fase 1/2 dosisbepalingsstudie B-AMAZE en modellering.

Het doel van de B-LIEVE proef is een definitieve dosis vast te stellen voor een cruciale Fase 3 proef die voorspelbare en aanhoudende factor IX (FIX) expressie op beschermende niveaus mogelijk maakt. De FLT180a-kandidaat van Freeline maakt gebruik van een krachtige AAVS3-capside die rationeel ontworpen is voor effectieve targeting en transductie van levercellen en die een expressiecassette bevat die codeert voor een "gain of function" Padua-variant van menselijke factor IX (FIX). FLT180a is bestudeerd in B-AMAZE, een fase 1/2-dosis-onderzoek met als doel de FIX-activiteit te normaliseren bij patiënten met matig ernstige en ernstige hemofilie B. De in B-AMAZE behandelde patiënten worden gevolgd in een langetermijn-follow-upstudie.

Een fase 1/2-dosisbevestigingsstudie van FLT180a, B-LIEVE genaamd, om een dosis voor een fase 3-pivotale studie af te ronden, is aan de gang.