F-star Therapeutics, Inc. heeft op het jaarlijkse congres van de European Society of Medical Oncology Immuno-Oncology (ESMO-IO), dat van 7 tot 9 december 2022 in Genève wordt gehouden, nieuwe klinische gegevens aangekondigd van zijn potentieel beste klinische troef FS222, een tetravalent bispecifiek antilichaam gericht op CD137/PD-L1. FS222 richt zich op kritieke tumorale immuunonderdrukkende pathways via PD-L1 checkpointblokkade en heeft belangrijke costimulatoire effecten laten zien via krachtige clustering en activering van CD137, dat op zijn beurt synergetisch T-celactivering en verbeterde cytotoxische T-celresponsen bevordert. In preklinische modellen leidde betrokkenheid van PD-L1 en CD137 door FS222 tot T-celproliferatie en cytokineproductie die gepaard ging met aanzienlijke tumorregressie in vergelijking met de combinatie van CD137- en PD-L1-gerichte monospecifieke antilichamen.

Fase 1 tussentijdse resultaten over de werkzaamheid en veiligheid van FS222 vanaf de afsluitdatum van 20 juli 2022: 33 patiënten werden tot op heden behandeld met FS222 op dosisniveaus van: 300 µg (n=1), 1 mg (n=1), 3 mg (n=1), 10 mg (n=1), 30 mg (n=5), 0,75 mg/kg (n=15), en 1 mg/kg (n=9); De mediane studietijd was 58 dagen (tussen 19 en 359 dagen) met 11 patiënten die nog in behandeling zijn; Eén niet-squameuze NSCLC, PD-L1 naïeve patiënt vertoonde een complete respons (CR) na 8 weken, bij een dosis van 1mg/kg. De CR bleef persistent gedurende 40,9 weken per 20 juli 2022. 6 patiënten hadden ziektestabilisatie (SD), 16 hadden progressieve ziekte (RECIST 1.1), 2 werden gestopt vóór week 8, en 8 wachtten op hun evaluatie van week 8.

FS222 toonde een beheersbaar veiligheidsprofiel met de meeste adverse events (AE's) graad 1-2. Eén patiënt ervoer een DLT van graad 3 febriele neutropenie. Geen enkele patiënt stopte met FS222 vanwege een AE. De maximaal getolereerde dosis werd niet bereikt en de dosisescalatie is aan de gang.

De farmacologische activiteit werd aangetoond door verhoogde perifere oplosbare doelreceptoren en prolifererende CD4+ en CD8+ T-cellen. De details van de posterpresentatie zijn als volgt: Abstract Titel: oEerste onderzoek bij mensen ter evaluatie van de veiligheid en activiteit van FS222, een tetravalent bispecifiek antilichaam gericht tegen PD-L1 en CD137, bij patiënten met vergevorderde vaste tumoreno; Abstract Nummer: 173P; Presentator: Dr. Guillermo De Velasco, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spanje; Zittingsdatum: 8 december 2022; Dr. Neil Brewis, Chief Scientific Officer van F-star zal een mondelinge presentatie houden over Multi-specifieke antilichaamachtige platforms op 8 december om 16:50 CET in zaal C.