Innovent Biologics, Inc. kondigde samen met Eli Lilly and Company de definitieve klinische resultaten en biomarkeranalyse aan van de open-label, fase Ib studie (NCT04072679) van sintilimab plus bevacizumab biosimilar injectie voor gevorderd hepatocellulair carcinoom op het 2022 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium (Abstract# 455). De studie, die werd uitgevoerd in China, evalueerde de behandeling van sintilimab plus bevacizumab biosimilar injectie voor patiënten met lokaal gevorderd of metastatisch HCC met of zonder eerdere systemische behandeling of falen van systemische behandeling. De fase Ib-studie omvatte dosisescalatie- en dosisuitbreidingsfasen. In de dosisescalatiefase werden patiënten willekeurig toegewezen om sintilimab 200mg plus bevacizumab biosimilar 7,5 mg/kg (lage-dosisgroep) of 15 mg/kg (hoge-dosisgroep) te ontvangen. In de fase van dosisuitbreiding werden de veiligheid en werkzaamheid voor elke dosisgroep beoordeeld. In totaal werden vijftig patiënten ingeschreven voor de eindanalyse, waarbij 29 patiënten bevacizumab biosimilar 7,5 mg/kg kregen toegediend en 21 patiënten 15 mg/kg. Het veiligheidsprofiel was consistent met dat waargenomen in eerder gerapporteerde studies van sintilimab en bevacizumab biosimilar, zonder nieuwe of onverwachte veiligheidssignalen. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde adverse events (TRAE) waren als hypertensie (32%), proteïnurie (26%) en koorts (26%). De incidentie van graad = 3 ongewenste voorvallen in de hooggedoseerde groep was 28,6%, terwijl dit 13,8% was in de laaggedoseerde groep. De totale respons (ORR) was 34% (17/50) en de ORR's voor de laag- en hooggedoseerde groepen waren respectievelijk 31% en 38%. Het ziektecontrolepercentage (DCR) was 78% (39/50). De mediane progressievrije overleving (PFS) was 10,5 maanden (95% CI, 8,4-12,7) en de mediane overall survival (OS) was 20,2 maanden (95% CI, 16,1 -24,3). Verdere biomarker analyse toonde aan dat patiënten met een hoog niveau van CD137 = 31,8 pg/mL een langere PFS (mPFS:14,2 vs. 4,1maanden, p=0,001) en OS (mOS: NR vs.15,6maanden, p=0,023) hadden. Bovendien toonde de Tumor immuun Micro-omgeving (TiME)-analyse aan dat de hoge dichtheid van M1 macrofagen (CD68+, CD163-) in stroma gerelateerd was aan hogere werkzaamheid (p=0,033), langere PFS (p=0,024) en OS (p=0,046).