Innovent Biologics, Inc. en Eli Lilly and Company hebben aangekondigd dat de National Medical Products Administration (NMPA) van China de aanvullende aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (sNDA) heeft goedgekeurd voor TYVYT® (sintilimab injectie) in combinatie met fluorouracil en op platina gebaseerde chemotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van niet-resectabel, lokaal gevorderd, recidiverend of metastatisch maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom. Dit is de zesde NMPA-goedgekeurde indicatie van TYVYT®. TYVYT® is de eerste binnenlandse PD-1-remmer die is goedgekeurd voor de eerstelijnsbehandeling van maagkanker en is momenteel goedgekeurd voor de eerstelijnsbehandeling van vijf belangrijke soorten kanker.

In China is TYVYT® in december 2018 goedgekeurd voor de behandeling van recidief of refractair klassiek Hodgkin-lymfoom, in februari 2021 voor de eerstelijnsbehandeling van niet-squameuze niet-kleincellige longkanker (NSCLC), in juni 2021 voor de eerstelijnsbehandeling van squameus NSCLC, en in juni 2022 voor de eerstelijnsbehandeling van hepatocellulair carcinoom; en in juni 2022 voor de eerstelijnsbehandeling van oesofageaal squameus celcarcinoom. De goedkeuring in China was gebaseerd op de resultaten van een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter klinische fase III-studie (ORIENT-16, NCT03745170) waarin sintilimab in combinatie met chemotherapie (oxaliplatine en capecitabine) werd geëvalueerd, vergeleken met placebo in combinatie met chemotherapie, voor de eerstelijnsbehandeling van niet-resectabel, lokaal gevorderd, recidiverend of metastatisch maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom. Op basis van de tussentijdse analyse door het onafhankelijke comité voor gegevenscontrole (iDMC) is gebleken dat sintilimab in combinatie met chemotherapie een superieure overall survival (OS) geeft, vergeleken met placebo plus chemotherapie, met een vermindering van 34,0% van het risico op overlijden (HR 0,660,95% CI 0,505-0,864,p=0,0023) en een verbetering van de mediane OS met 5,5 maanden (mOS 18,4 maanden vs.

12,9 maanden) bij patiënten met gecombineerde positieve score (CPS) =5, en 23,4% vermindering van het risico op overlijden (HR 0,766, 95%CI 0,626-0,936,p=0,0090)en een verbetering van 2,9 maanden in mOS (15,2 maanden vs. 12,3 maanden) bij alle patiënten, ongeacht de PD-L1 expressie. Het veiligheidsprofiel van sintilimab in deze studie was consistent met dat wat werd waargenomen in eerder gerapporteerde studies van sintilimab, en er werden geen extra veiligheidssignalen vastgesteld voor de combinatie van sintilimab en chemotherapie.

De resultaten van de ORIENT-16 studie zijn gepresenteerd op het European Society for Medical Oncology (ESMO) Congres 2021[1]. ORIENT-16 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter klinische fase 3-studie waarin sintilimab of placebo, in combinatie met chemotherapie (oxaliplatine en capecitabine), wordt geëvalueerd voor de eerstelijnsbehandeling van niet-resectabel, lokaal gevorderd, recidiverend of metastatisch maag- of gastro-oesofageale junctie (G/GEJ) adenocarcinoom (ClinicalTrials.gov, NCT03745170). Het primaire eindpunt was algehele overleving, bij PD-L1 positieve (CPS>5) en alle gerandomiseerde patiënten.

Op de afsluitingsdatum voor de tussentijdse analyse waren in totaal 650 patiënten ingeschreven en willekeurig toegewezen met een 1:1 verhouding om sintilimab of placebo te krijgen in combinatie met chemotherapie tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming, of overlijden, afhankelijk van wat het eerst optreedt. De studie voldeed aan beide primaire eindpunten en het veiligheidsprofiel van sintilimab in deze studie was consistent met dat wat werd waargenomen in eerder gerapporteerde studies van sintilimab, en er werden geen extra veiligheidssignalen vastgesteld voor de combinatie van sintilimab en chemotherapie. De resultaten zijn gepubliceerd op het ESMO Congres 2021.