Eiger BioPharmaceuticals, Inc. heeft fase 2b-resultaten aangekondigd van avexitide bij patiënten met post-bariatrische hypoglykemie (PBH) en hyperinsulinemische hypoglykemie (HH) na andere gastro-intestinale operaties, waarbij statistisch significante verminderingen van hypoglykemie werden aangetoond en aan de primaire en secundaire eindpunten van de studie werd voldaan. De gegevens werden gepresenteerd door Marilyn Tan, MD, klinisch universitair hoofddocent geneeskunde aan de Stanford University School of Medicine, tijdens een mondelinge presentatie op 11 juni op de Endocrine Society (ENDO) 2022-vergadering in Atlanta, Georgia. In april kondigde Eiger aan dat het dit jaar het Fase 3 AVANT-registratieprogramma voor avexitide bij congenitaal hyperinsulinisme (HI) start.

Avexitide heeft in de VS van de FDA de aanwijzing Orphan Drug gekregen voor de behandeling van hyperinsulinemische hypoglykemie (waartoe HI behoort) en heeft ook de aanwijzing Rare Pediatric Disease gekregen, waardoor het in aanmerking komt voor een priority review voucher bij reglementaire goedkeuring. Avexitide is de enige onderzoekstherapie voor HI die van de FDA de status van "Breakthrough Therapy" heeft gekregen. Resultaten van de fase 2b proef: In deze fase 2b, open-label, door de onderzoeker geïnitieerde, cross-over studie (NCT04652479) werden de veiligheid en de werkzaamheid van avexitide bij hyperinsulinemische hypoglykemie na bariatrische of andere gastro-intestinale operaties beoordeeld.

Zestien patiënten met een geschiedenis van recidiverende hypoglykemie die refractair was voor medische voedingstherapie (MNT) en die ten minste twee ernstige hypoglykemieën vertoonden terwijl ze zich aan de MNT hielden gedurende een periode van 14 dagen, werden geïncludeerd. De metabolische en symptomatische parameters werden beoordeeld door zelfcontrole van bloedglucose (SMBG), elektronisch dagboek (eDiary) en geblindeerde continue glucosemonitoring (CGM) tijdens 14 dagen MNT in vergelijking met 14 dagen MNT + avexitide toegediend via subcutane injectie in een dosis van 45 mg tweemaal daags of 90 mg eenmaal daags voor een behandeling van in totaal 28 dagen. Aan de primaire en secundaire eindpunten, die de frequentie van hypoglykemie en de hoeveelheid tijd in hypoglykemie maten, werd met statistische significantie voldaan.

Vergeleken met MNT alleen verminderden avexitide 45 mg tweemaal daags en 90 mg eenmaal daags de frequentie van hypoglykemieën van niveau 1 (SMBG < 70 mg/dL) met respectievelijk 54% (p=0,003) en 68% (p=0,0005); hypoglykemieën van niveau 2 (SMBG < 54 mg/dL) met 57% (p=0.003) en 53% (p=0,004), respectievelijk; en hypoglykemie van niveau 3 (ernstige gebeurtenis die gekenmerkt wordt door een veranderde mentale en/of fysieke functie waarvoor hulp nodig is, zoals vastgelegd door eDiary) door 68% (p=0,0003) en 66% (p=0,0003), respectievelijk. Objectieve beoordeling door geblindeerde CGM, onderbouwde SMBG, en eDiary resultaten, met beide doseringsschema's (45 mg BID en 90 mg QD) toonden significante reducties in hypoglykemiegebeurtenissen (tot 65%) en tijd doorgebracht in hypoglykemie (tot 64%). Er werd consistent een groter effect waargenomen met eenmaal daags (90 mg QD) dan tweemaal daags (45 mg BID) doseren, zoals gemeten door geblindeerde CGM.

Avexitide werd goed verdragen, zonder ernstige ongewenste voorvallen of terugtrekkingen van deelnemers. De meest voorkomende bijwerkingen waren diarree, hoofdpijn en injectieplaatsreactie/bruising.