eFFECTOR Therapeutics, Inc. meldt positieve tussentijdse resultaten van de lopende fase 1/2 klinische studie van het bedrijf met de eIF4A-remmer zotatifine bij patiënten met solide tumoren, waaruit bleek dat de behandeling over het algemeen goed verdragen werd, resulteerde in onderdrukking van meerdere oncogene stuurprogramma's en eerste signalen van klinische activiteit liet zien. De tussentijdse gegevens werden op 5 juni 2022 tijdens de ASCO Annual Meeting gepresenteerd in een poster, getiteld “First-in-human phase 1/2 dose escalation and expansion study evaluating first-in-class eIF4A inhibitor zotatifin in patients with solid tumors,” door Funda Meric-Bernstam, M.D., voorzitter van Investigational Cancer Therapeutics, en The Nellie B. Connally Chair in Breast Cancer aan The University of Texas MD Anderson Cancer Center. Op de afsluitingsdatum van 4 maart 2022 bleek uit de tussentijdse resultaten dat zotatifine over het algemeen goed werd verdragen.

Treatment emergent adverse events (TEAE's) in verband met zotatifine waren meestal mild, gemakkelijk te behandelen en omkeerbaar, en omvatten vermoeidheid, anemie, diarree, braken en misselijkheid. Bij de 25 patiënten die de aanbevolen dosis van fase 2 kregen, vertoonde geen enkele zotatifine-gerelateerde graad 3, 4 of 5 TEAE's. In deel 2 van de proef werden vroege signalen van klinische activiteit waargenomen bij twee patiënten met borstkanker.

Bij één patiënte met geamplificeerd cycline D1 en een ESR1-mutatie, die gevorderd was na eerdere behandeling met fulvestrant, werd een bevestigde gedeeltelijke reactie waargenomen toen zotatifine met fulvestrant werd gecombineerd. Een tweede gedeeltelijke respons, die op het moment van de gegevensanalyse nog op een bevestigingsscan wachtte, werd waargenomen met de combinatie van zotatifine, fulvestrant en abemaciclib bij een patiënte met PIK3CA-mutaties. Beide patiënten waren zwaar voorbehandeld voor metastatische ziekte, en hadden vóór de inschrijving voor de proef meerdere therapielijnen gefaald.

In een farmacodynamische analyse waarbij de eiwitexpressie werd gemeten, was de modulatie van de eiwitexpressie door zotatifine zeer selectief, met minder dan 1% van de veranderde eiwitexpressie. Patiënten die met zotatifine behandeld werden, vertoonden verminderingen in de expressie van belangrijke oncogene stuwende factoren, waaronder Cyclin E1 en Bcl-2. De meest dramatische verlagingen van de expressie van deze twee eiwitten werden gezien bij patiënten die de hoogste expressieniveaus vertoonden vóór de behandeling met zotatifine. Op basis van het mechanisme van zotatifine en de tot nu toe waargenomen resultaten, heeft het bedrijf het cohort dat zotatifine in combinatie met fulvestrant bij ER+ borstkankerpatiënten evalueert, uitgebreid tot 18 patiënten.

Een nieuw cohort dat zotatifine evalueert in combinatie met fulvestrant bij ER+ borstkankerpatiënten met Cyclin D1 amplificatie is in de planning.