Editas Medicine, Inc. kondigde ex vivo en in vivo preklinische gegevens aan voor haar experimentele geneesmiddel EDIT-103 voor de behandeling van rhodopsine-geassocieerde autosomaal dominante retinitis pigmentosa (RHO-adRP). Het bedrijf meldde deze gegevens tijdens een mondelinge presentatie op de jaarlijkse bijeenkomst van de Association for Research in Vison and Ophthalmology (ARVO) in Denver. EDIT-103 is een mutatie-onafhankelijke CRISPR/Cas9-gebaseerde, dubbele AAV5-vectoren “knockout and replace” (KO&R) therapie om RHO-adRP te behandelen.

Deze aanpak heeft het potentieel om elk van de meer dan 150 dominante gain-of-function rhodopsinemutaties die RHO-adRP veroorzaken, te behandelen met een eenmalige subretinale toediening. De belangrijkste bevindingen zijn: In menselijke retina-explantaten vertoonde EDIT-103 zeer specifieke bewerking, zonder dat na transductie off-target-bewerking werd waargenomen. In een mRhohRHO/+ muismodel werd met EDIT-103 snel gen editing bereikt, met maximale niveaus na zes (6) weken en aanhoudende, stabiele editing tot het einde van de studie (13 weken).

Bij niet-menselijke primaten (NHP's) toonde EDIT-103 bijna 100% knock-out van endogeen RHO aan, en het vervangende RHO-gen produceerde meer dan 30% van de normale RHO eiwitniveaus in het behandelde gebied van subretinale injectie. De EDIT-103 (KO&R)-geïnjecteerde ogen van NHP's vertoonden herstel van RHO expressie in de buitenste segmenten en behoud van normale fotoreceptor structuur en functie, vergeleken met het KO-geïnjecteerde oog.