Daiichi Sankyo Europe heeft op het congres van de European Society of Cardiology in 2022 nieuwe gegevens bekendgemaakt van zijn multinationale prospectieve, observationele studie, SANTORINI, in 14 landen. De nieuwe simulatiegegevens voegen iets toe aan het groeiende bewijsmateriaal dat erop wijst dat het maximaliseren van orale combinatietherapieën door het gebruik van ezetimibe en bempedoïnezuur na statines, ertoe zou kunnen leiden dat aanzienlijk meer patiënten de door de Europese richtlijnen aanbevolen LDL-doelstellingen bereiken en daardoor mogelijk hun risico op cardiovasculaire gebeurtenissen verminderen. Door middel van simulatie hebben de onderzoekers de toevoeging van bempedoïnezuur aan ezetimibe onderzocht in het behandelingspad voor patiënten met een hoog en zeer hoog risico op cardiovasculaire voorvallen ten gevolge van hypercholesterolaemie, met gebruikmaking van de SANTORINI-gegevens, om na te gaan welk percentage van de patiënten de door de Europese richtlijn aanbevolen lipidedoelstellingen zou kunnen bereiken.

Uit de gepresenteerde gegevens blijkt dat van de patiënten die ezetimibe gebruiken en momenteel niet het doel bereiken, de toevoeging van bempedoïnezuur naar verwachting nog eens 36% (n=1222/3412) het doel zal bereiken. e analyse omvatte een cohort van 6177 patiënten die een bekend LLT-regime kregen, met LDL-C-gegevens en bekende CV-risicostatus op de SANTORINI-basislijn. Er werd een behandelingsalgoritme toegepast op degenen die bij de uitgangswaarde hun op risico gebaseerde LDL-C-doelen niet bereikten, door eerst ezetimibe toe te voegen als dat nog niet het geval was, en vervolgens bempedoïnezuur als zij hun doel nog niet bereikten.

Patiënten met PCSK9i-remmers werden niet in de simulatiestappen gebruikt, ongeacht of zij hun doel hadden bereikt.2 Het effect van de behandeling op het LDL-C-niveau werd gesimuleerd door middel van een Monte Carlo-simulatie die 10.000 keer werd uitgevoerd. De LDL-C-verlagingen in verband met de behandeling met ezetimibe en bempedoïnezuur werden gebaseerd op probabilistische verdelingen die afkomstig waren van de doeltreffendheid van klinische proeven op basis van gepubliceerde studies. Over het geheel genomen zou het aantal patiënten dat het door de Europese richtlijn aanbevolen doel bereikt naar verwachting toenemen van 1.428 (23,1%) bij aanvang tot 2.455 (39,7%) en 3.677 (59,5%) na toevoeging van achtereenvolgens ezetimibe en bempedoïnezuur.

Bovendien zou het gemiddelde LDL-C voor het hele cohort naar verwachting via dit traject dalen van 80,33 mg/dL bij baseline tot 69,28 mg/dL en 60,94 mg/dL, respectievelijk. In de ESC/EAS-richtsnoeren voor het beheer van dyslipidemie van 2019 wordt aanbevolen dat de LDL-C-doelstellingen voor de behandeling van patiënten met een hoog en een zeer hoog risico op CV-gebeurtenissen respectievelijk < 1,8 mmol/L en < 1,4 mmol/L zijn. Uit eerder onderzoek van het SANTORINI-register blijkt echter dat slechts 20,1% van de patiënten hun op het risico gebaseerde LDL-C-doel had bereikt, waarbij het gemiddelde LDL-C-gehalte in de klinische setting 2,41 mmol/L bedroeg - veel hoger dan de aanbevelingen van de Europese richtlijnen.

Voor de patiënten die een hoog restrisico op CV-gebeurtenissen blijven houden als gevolg van verhoogde LDL-C-spiegels, bevelen de richtlijnen een intensievere behandeling aan, met inbegrip van het gebruik van combinatietherapie. De gepresenteerde simulatiegegevens dragen bij tot het groeiende bewijsmateriaal dat een optimaal gebruik van bempedoïnezuur naast ezetimibe ertoe zou kunnen leiden dat aanzienlijk meer patiënten de aanbevolen lipidedoelen bereiken en daardoor hun risico op atherosclerotische hart- en vaatziekten verminderen.