Daiichi Sankyo Company, Limited kondigde aan dat het nieuwe doseringsschema voor TURALIO(R) (pexidartinib) nu beschikbaar is in de VS voor de behandeling van volwassen patiënten met symptomatische tenosynoviale reuzenceltumor (TGCT) die gepaard gaat met ernstige morbiditeit of functionele beperkingen en niet vatbaar is voor verbetering met chirurgie. Een nieuwe capsule van 125 mg van TURALIO is nu beschikbaar en de capsule van 200 mg is stopgezet. TGCT is een zeldzame, meestal niet-kwaadaardige tumor die kleine en grote gewrichten aantast.

De ziekte kan slopende symptomen veroorzaken, lokaal agressief zijn en de dagelijkse activiteiten van een relatief jonge patiëntenpopulatie aanzienlijk beïnvloeden. De nieuwe aanbevolen dosis van TURALIO is 250 mg oraal, tweemaal daags (ingenomen als twee capsules van 125 mg) met een vetarme maaltijd van ongeveer 11 tot 14 gram totaal vet tot progressie van de ziekte of onaanvaardbare toxiciteit. De vorige dosis was 400 mg oraal tweemaal daags op een lege maag.

Patiënten die momenteel TURALIO 200 mg capsules gebruiken, kunnen de 125 mg capsules innemen als volgende geplande dosis zodra de 200 mg capsules zijn uitgewerkt. Patiënten moeten met hun arts overleggen om eventuele vragen te beantwoorden bij de overgang naar de nieuwe dosis. Als onderdeel van de vereisten voor post-marketing met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), heeft Daiichi Sankyo farmacokinetische studies uitgevoerd om de effecten van voedsel bij gebruik van TURALIO te evalueren.

De inname van TURALIO met een vetrijke maaltijd (ongeveer 55 tot 65 gram totaal vet) bleek de concentratie van TURALIO in het lichaam te verhogen en kan het risico op bijwerkingen, waaronder hepatotoxiciteit, verhogen. Deze studies toonden aan dat verlaging van de dosis TURALIO en inname met een vetarme maaltijd helpt om de kans op overmatige blootstelling aan het geneesmiddel te minimaliseren in het geval dat een patiënt de voedingsaanbevelingen bij inname van de 200 mg capsule TURALIO niet zorgvuldig heeft opgevolgd. Studies toonden ook aan dat inname van TURALIO 250 mg bij een vetarme maaltijd (11 tot 14 gram totaal vet) geen klinisch significant verschil in werkzaamheid vertoont met inname van TURALIO 400 mg op een lege maag.

TURALIO is goedgekeurd met een Boxed WARNING voor hepatotoxiciteit vanwege het risico op ernstig en mogelijk fataal leverletsel. Er is hepatotoxiciteit met ductopenie en cholestase opgetreden bij patiënten die met TURALIO werden behandeld. Bij 768 patiënten die TURALIO in klinisch onderzoek kregen, waren er twee onomkeerbare gevallen van cholestatisch leverletsel.

Eén patiënt overleed met gevorderde kanker en voortdurende levertoxiciteit en één patiënt had een levertransplantatie nodig. Het mechanisme van cholestatische hepatotoxiciteit is onbekend en het optreden ervan kan niet worden voorspeld. Het is onbekend of leverschade optreedt bij afwezigheid van verhoogde transaminasen.

Vanwege het risico op hepatotoxiciteit is TURALIO in de VS alleen op recept verkrijgbaar via een beperkt programma, het zogenaamde TURALIO Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) Program, waarbij alleen gecertificeerde zorgverleners TURALIO mogen voorschrijven. Patiënten moeten een inschrijvingsformulier invullen en ondertekenen voor opname in een patiëntenregister om de behandeling te ontvangen. Apotheken moeten gecertificeerd zijn voor het programma en mogen alleen leveren aan patiënten die toestemming hebben om TURALIO te ontvangen.

Daiichi Sankyo wil ervoor zorgen dat patiënten in de VS die TURALIO voorgeschreven krijgen, toegang krijgen tot de medicatie en de nodige financiële steun ontvangen.