ENHERTU van AstraZeneca en Daiichi Sankyo verbeterde ook de progressievrije overleving met 22 maanden ten opzichte van T-DM1 bij patiënten die eerder werden behandeld met HER2-gerichte therapie in het DESTINY-Breast03 fase III-onderzoek. Bijgewerkte resultaten van het DESTINY-Breast03 fase III-onderzoek toonden aan dat ENHERTU® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de algehele overleving (OS) liet zien in vergelijking met trastuzumab emtansine (T-DM1) bij patiënten met HER2-positieve onresectabele en/of metastatische borstkanker die eerder werden behandeld met trastuzumab en een taxaan.

Deze resultaten en de primaire resultaten van de DESTINY-Breast02 fase III-studie zullen worden gepresenteerd op 7 december 2022 tijdens het San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), waarbij de bijgewerkte resultaten van DESTINY-Breast03 tegelijkertijd worden gepubliceerd in The Lancet. ENHERTU is een specifiek ontwikkeld HER2-gericht antibody drug conjugate (ADC) dat gezamenlijk wordt ontwikkeld en gecommercialiseerd door AstraZeneca en Daiichi Sankyo. In de belangrijkste secundaire eindpuntanalyse van OS voor DESTINY-Breast03, toonde ENHERTU een vermindering van 36% van het risico op overlijden ten opzichte van T-DM1 (gebaseerd op een hazard ratio [HR] 0,64; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,47-0,87; p=0,0037).

In beide behandelingsarmen werd de mediane OS nog niet bereikt (ENHERTU[40,5-NE] versus T-DM1 [34,0-NE]) na een mediane duur van follow-up van 28,4 maanden voor ENHERTU en 26,5 maanden voor T-DM1. In de ENHERTU-arm was naar schatting 77,4% van de patiënten na twee jaar nog in leven, vergeleken met 69,9% van de patiënten die werden behandeld met T-DM1. Het waargenomen overlevingsvoordeel was consistent in alle geanalyseerde subgroepen, waaronder patiënten met of zonder hersenmetastasen bij aanvang, met of zonder viscerale ziekte bij aanvang, patiënten die hormoonreceptor (HR)-positief of HR-negatief waren, en ongeacht eerdere pertuzumab of lijnen van systemische therapie.

Met de aanvullende follow-up in DESTINY-Breast03 bleef ENHERTU ook een klinisch significante verbetering van de progressievrije overleving (PFS) aantonen met een verbetering van 22 maanden in de mediane PFS ten opzichte van T-DM1, waarmee de statistisch significante bevinding bij de vorige tussentijdse analyse werd bevestigd. De bijgewerkte verkennende analyse was niet getest op statistische significantie en niet gemotoriseerd om verschillen tussen behandelingsarmen aan te tonen. In deze verkennende post-hocanalyse was de mediane PFS voor patiënten in de ENHERTU-arm 28,8 maanden vergeleken met 6,8 maanden voor T-DM1, zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR). Bevestigd objectief responspercentage (ORR) was 78,5% in de ENHERTUarm met 21,1% van de patiënten met een complete respons (CR) versus een ORR van 35,0% in de T-DM1 arm, waar 9,5% van de patiënten een CR behaalde.

De mediane duur van de respons (DoR) was 36,6 maanden in de ENHERTUarm en 23,8 maanden in de T-DM1 arm.