Cyteir Therapeutics, Inc. presenteerde resultaten van een Fase 1-studie met CYT-0851 in combinatie met capecitabine of gemcitabine op een poster getiteld oFase 1 Resultaten van CYT-0851, een Monocarboxylaat Transporter (MCT)-remmer, in Combinatie met Capecitabine of Gemcitabine in Gevorderde Vaste Tumoreno (Abstract: 3099, Poster: 297) op de 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO)-jaarvergadering in Chicago, Illinois. Fase 1 studiedoelen: Het primaire doel van de lopende Fase 1 studie is het bepalen van de aanbevolen Fase 2 dosis en de maximaal getolereerde dosis van CYT-0851 in combinatie met capecitabine of gemcitabine. Belangrijke secundaire doelstellingen zijn evaluatie van veiligheid en verdraagbaarheid, bepaling van de farmacokinetische parameters, optimaal doseringsschema voor elke combinatie en karakterisering van de voorlopige anti-tumoractiviteit van de combinaties.

Voorlopige bevindingen van fase 1-studie: De op de poster gepresenteerde gegevens zijn het eerste verslag van voorlopige resultaten van een lopende studie. Met ingang van de data cutoff op 1 mei 2023 waren 22 patiënten ingeschreven in het capecitabinecohort, verdeeld over vier dosis-escalatiecohorten van 100 mg tot 400 mg eenmaal daagse dosis, en 13 patiënten waren ingeschreven in het gemcitabinecohort, verdeeld over drie dosis-escalatiecohorten van 100 mg tot 300 mg eenmaal daagse dosis. Veertien patiënten in de capecitabine-arm konden een respons evalueren en acht patiënten in de gemcitabine-arm konden een respons evalueren.

De aanbevolen Fase 2-dosis in de combinatie capecitabine is 400 mg eenmaal daags, waarbij geen dosisbeperkende toxiciteiten zijn waargenomen. De maximaal getolereerde dosis in de combinatie van CYT-0851 met capecitabine werd niet vastgesteld. De dosisescalatie van CYT-0851 in combinatie met gemcitabine is aan de gang en de studie heeft de dosis van 200 mg vrijgegeven.

Combinatie van CYT-0851 met capecitabine: Bij zeven patiënten met eierstokkanker en zeven patiënten met alvleesklierkanker kon de respons worden geëvalueerd en waren RECIST-metingen beschikbaar. Er was één gedeeltelijke respons bij een eierstokkankerpatiënt met een nog lopende behandeling in cyclus 12 en negen patiënten hadden een stabiele ziekte (vijf patiënten met alvleesklierkanker en vier patiënten met eierstokkanker). De totale ziektecontrole bij de combinatie met capecitabine was 71,4%.

Combinatie van CYT-0851 met gemcitabine: Vijf sarcoompatiënten, twee patiënten met alvleesklierkanker en één eierstokkankerpatiënt konden een respons krijgen. Er was één bevestigde partiële respons bij een sarcoompatiënt na maand twee en zes patiënten met stabiele ziekte (drie sarcoompatiënten, twee pancreaskankerpatiënten en één eierstokkankerpatiënt). Het totale ziektecontrolepercentage was 87,5%.

Veiligheid: Tot op heden vertoonde CYT-0851 een over het algemeen goed verdragen veiligheidsprofiel zonder onverwachte toxiciteiten waargenomen bij klinisch actieve doses, en zonder verergering van de verwachte toxiciteit van de chemotherapiecombinatiepartners. In het capecitabinecohort meldde 45,5% van de patiënten ongewenste voorvallen, waarvan 9,1% graad 3/4 was. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren vermoeidheid (27,3%), verminderde eetlust (13,6%) en misselijkheid (13,6%). In het gemcitabinecohort meldde 69,2% van de patiënten bijwerkingen, waarvan 46,2% graad 3/4 was. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren vermoeidheid (38,5%), anemie (23,1%) en neutropenie (23,1%).

Er werden geen dosislimiterende toxiciteiten waargenomen bij patiënten die behandeld werden met de combinatie van CYT-0851 en capecitabine. In de CYT-0851 plus gemcitabine combinatiecohorten had één patiënt op het niveau van 300 mg dosislimiterende hyperglykemie met hongerketoacidose die ophield na onderbreking van de behandeling en niet opnieuw optrad na een nieuwe uitdaging met een lagere dosis. Er zijn geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen gemeld en geen van de patiënten heeft een behandelingsgerelateerd ongewenst voorval ervaren dat heeft geleid tot stopzetting van CYT-0851.