CTI BioPharma Corp. heeft aangekondigd dat VONJO™ (pacritinib), haar nieuwe orale kinaseremmer met specificiteit voor JAK2 en IRAK1, zonder JAK1 te remmen, als aanbevolen behandeling is opgenomen in de nieuwste National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) Clinical Practice Guidelines in Oncology voor Myeloproliferatieve Neoplasmen.
Pacritinib is een orale kinaseremmer met activiteit tegen wild-type Janus Associated Kinase 2 (JAK2), de mutante vorm JAK2V617F en FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3), die bijdragen tot de signalering van een aantal cytokinen en groeifactoren die belangrijk zijn voor de hematopoëse en de immuunfunctie. Myelofibrose wordt vaak geassocieerd met ontregelde JAK2 signalering. Pacritinib heeft een hogere remmende activiteit voor JAK2 dan voor andere familieleden, JAK3 en TYK2. Bij klinisch relevante concentraties remt pacritinib JAK1 niet. Pacritinib vertoont remmende activiteit tegen bijkomende cellulaire kinasen (zoals CSF1R en IRAK1), waarvan de klinische relevantie onbekend is. VONJO is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen met intermediair of hoog risico van primaire of secundaire (post-polycythemia vera of post-essentiële trombocythemia) myelofibrose met een trombocytentelling lager dan 50 × 109/L. Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van miltvolumevermindering. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigend(e) onderzoek(en). Belangrijke veiligheidsinformatie over VONJO - Hemorragie: Ernstige (11%) en fatale (2%) bloedingen zijn voorgekomen bij met VONJO behandelde patiënten met een aantal bloedplaatjes < 100 × 109/L. Ernstige (13%) en fatale (2%) bloedingen zijn voorgekomen bij met VONJO behandelde patiënten met een aantal bloedplaatjes < 50 × 109/L. Graad =3 bloedingsgebeurtenissen (gedefinieerd als waarvoor transfusie of invasieve interventie nodig was) traden op bij 15% van de patiënten die met VONJO werden behandeld, vergeleken met 7% van de patiënten die in de controle-arm werden behandeld. Als gevolg van bloedingen kwamen VONJO-dosisreducties, dosisonderbrekingen of definitieve stopzettingen voor bij respectievelijk 3%, 3%, en 5% van de patiënten. Vermijd het gebruik van VONJO bij patiënten met actieve bloedingen en houd VONJO 7 dagen vóór alle geplande chirurgische of invasieve ingrepen. Beoordeel het aantal bloedplaatjes periodiek, zoals klinisch geïndiceerd. Beheers bloedingen met behulp van onderbreking van de behandeling en medische interventie. Diarree: VONJO veroorzaakt diarree bij ongeveer 48% van de patiënten, vergeleken met 15% van de patiënten die op de controle-arm werden behandeld. De mediane tijd tot oplossing bij de met VONJO behandelde patiënten was 2 weken. De incidentie van gerapporteerde diarree nam in de loop van de tijd af, met 41% van de patiënten die diarree rapporteerden in de eerste 8 weken van de behandeling, 15% in Weken 8 tot en met 16, en 8% in Weken 16 tot en met 24. Diarree leidde tot onderbreking van de behandeling bij 3% van de met VONJO behandelde patiënten. Geen van de met VONJO behandelde patiënten meldde diarree die tot stopzetting van de behandeling leidde. Ernstige bijwerkingen van diarree traden op bij 2% van de met VONJO behandelde patiënten, vergeleken met geen van dergelijke bijwerkingen bij patiënten in de controle-arm. Controleer reeds bestaande diarree voordat u met de behandeling met VONJO begint. Behandel diarree met antidiarreemedicijnen, vochtvervanging, en dosiswijziging. Behandel diarree met anti-–diarree medicijnen onmiddellijk bij het eerste begin van de symptomen. Onderbreek of verminder de VONJO-dosis bij patiënten met aanzienlijke diarree ondanks optimale ondersteunende zorg. Trombocytopenie: VONJO kan verergerende trombocytopenie veroorzaken. De VONJO-dosering werd verlaagd wegens verergerende trombocytopenie bij 2% van de patiënten met pre–bestaande matige tot ernstige trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100 × 109/L). De VONJO-dosering werd verlaagd wegens verslechterende trombocytopenie bij 2% van de patiënten met pre–bestaande ernstige trombocytopenie (trombocytentelling < 50 × 109/L). Controleer het aantal bloedplaatjes vóór de behandeling met VONJO en zoals klinisch aangegeven tijdens de behandeling. Onderbreek VONJO bij patiënten met een klinisch significante verergering van de trombocytopenie die langer dan 7 dagen aanhoudt. Herstart VONJO met 50% van de laatst gegeven dosis zodra de toxiciteit is verdwenen. Indien de toxiciteit terugkeert, VONJO vasthouden. Herstart VONJO met 50% van de laatst gegeven dosis zodra de toxiciteit is verdwenen. Verlengd QT-interval: VONJO kan verlenging van het QTc-interval veroorzaken. QTc-verlenging van >500 msec was hoger bij met VONJO behandelde patiënten dan bij patiënten in de controle-arm (1,4% vs 1%). QTc-verlenging van 60 msec of meer ten opzichte van de basislijn was groter bij de met VONJO behandelde patiënten dan bij de patiënten in de controle-arm (1,9% vs 1%). Bijwerkingen van QTc-verlenging werden gemeld bij 3,8% van de met VONJO behandelde patiënten en bij 2% van de patiënten van de controle-arm. Er werden geen gevallen van torsades de pointes gemeld. Vermijd gebruik van VONJO bij patiënten met een basislijn QTc van >480 msec. Vermijd het gebruik van geneesmiddelen met een aanzienlijk potentieel voor QTc-verlenging in combinatie met VONJO. Corrigeer hypokaliëmie voorafgaand aan en tijdens de behandeling met VONJO. Beheers QTc-verlenging met behulp van onderbreking van VONJO en elektrolytenbeheer. Ernstige ongewenste cardiale voorvallen (MACE): Een andere Janus associated kinase (JAK)-remmer heeft het risico op MACE verhoogd, waaronder cardiovasculair overlijden, myocardinfarct en beroerte (in vergelijking met patiënten die behandeld worden met TNF-blokkers) bij patiënten met reumatoïde artritis, een aandoening waarvoor VONJO niet geïndiceerd is. Overweeg de voordelen en risico's voor de individuele patiënt voordat u een therapie met VONJO begint of voortzet, vooral bij patiënten die nu roken of vroeger gerookt hebben en patiënten met andere cardiovasculaire risicofactoren. Patiënten moeten geïnformeerd worden over de symptomen van ernstige cardiovasculaire voorvallen en de stappen die genomen moeten worden als die zich voordoen. Trombose: Een andere JAK-remmer heeft bij patiënten met reumatoïde artritis, een aandoening waarvoor VONJO niet geïndiceerd is, het risico op trombose verhoogd, met inbegrip van diepe veneuze trombose, longembolie en arteriële trombose (in vergelijking met patiënten die behandeld worden met TNF-blokkers). Patiënten met symptomen van trombose moeten onmiddellijk geëvalueerd en adequaat behandeld worden. Secundaire maligniteiten: Een andere JAK-remmer heeft het risico op lymfomen en andere maligniteiten, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker (NMSC), verhoogd (in vergelijking met patiënten die met TNF-blokkers behandeld worden) bij patiënten met reumatoïde artritis, een aandoening waarvoor VONJO niet geïndiceerd is. Patiënten die nu roken of vroeger gerookt hebben, lopen een extra verhoogd risico. Overweeg de voordelen en risico's voor de individuele patiënt alvorens een therapie met VONJO te beginnen of voort te zetten, vooral bij patiënten met een bekende maligniteit (anders dan een met succes behandeld NMSC), patiënten die een maligniteit ontwikkelen, en patiënten die nu roken of vroeger gerookt hebben. Risico op infectie: Een andere JAK-remmer heeft het risico op ernstige infecties (vergeleken met de beste beschikbare therapie) verhoogd bij patiënten met myeloproliferatieve neoplasmen. Ernstige bacteriële, mycobacteriële, schimmel- en virale infecties kunnen voorkomen bij patiënten die met VONJO behandeld worden.