CStone Pharmaceuticals heeft aangekondigd dat de wereldwijde multiregionale fase 3 registratiestudie van het anti-PD-1 antilichaam nofazilimab (CS1003) in combinatie met lenvatinib als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC), CS1003-305, met succes zijn voorgespecificeerde inschrijvingsdoelstelling heeft bereikt. CS1003-305 is een internationale, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, fase 3 registrerende klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van nofazilimab in combinatie met lenvatinib te evalueren in vergelijking met placebo in combinatie met lenvatinib bij proefpersonen zonder voorafgaande systemische behandeling en met niet-resectabel gevorderd HCC. De proef wordt wereldwijd uitgevoerd op 74 studieplaatsen, waaronder China, de VS, Spanje, Italië en Polen. De primaire eindpunten zijn overall survival (OS) en progressievrije overleving (PFS). Dr. Jia Fan, academicus van de Chinese Academie van Wetenschappen (CAS) en president van het Zhongshan-ziekenhuis dat verbonden is aan de Fudan-universiteit, is de wereldwijde hoofdonderzoeker voor deze proef. De opzet van de CS1003-305 proef is gebaseerd op de bemoedigende gegevens van de CS1003-102 proef. CS1003-102 [1](NCT03809767) is een fase Ia/Ib, open-label, dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie uitgevoerd in China, arm 5 van fase 1b deel, die tot doel had de veiligheid en werkzaamheid van nofazinlimab in combinatie met lenvatinib te evalueren als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met unresectabel HCC (uHCC). Het primaire eindpunt is objectieve respons (ORR) volgens RECIST V1.1 door de onderzoekers. Op 22 juni 2020 waren 20 patiënten ingeschreven en kregen een studiebehandeling. De meerderheid van de patiënten was man (90%), had ECOG PS score 1 (75%), had BCLC stadium C HCC (90%), en had HBV infectie (65%). Nofazinlimab in combinatie met lenvatinib toonde een veelbelovende werkzaamheid en een beheersbaar veiligheidsprofiel: In totaal werden 20 pts ingeschreven voor de evaluatie van de voorlopige anti-tumoractiviteit, en de ORR bereikte 40% (8/20). De mediane follow-up-duur was 6,2 maanden, en de mediane PFS was 8,4 maanden. De mediane OS en duur van de respons (DoR) werden op de afsluitingsdatum van de gegevens niet bereikt. In totaal waren 20 patiënten evalueerbaar voor de veiligheidsbeoordeling. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde adverse events (TRAE's) van enige graad waren bloed bilirubine verhoogd, eiwit urine aanwezig, en proteïnurie. 5 patiënten hadden elk een TRAE van graad 3, waaronder hypertensie, bilirubine geconjugeerd verhoogd, diarree, diabetes mellitus, en hypofosfatemie. Geen enkele patiënt had graad 4 en hoger van behandelingsgerelateerde bijwerkingen. Leverkanker is wereldwijd een veel voorkomende kwaadaardige tumor van het spijsverteringsstelsel. Nofazinlimab is een gehumaniseerd recombinant IgG4 monoklonaal antilichaam dat gericht is tegen het menselijke geprogrammeerde celdood-eiwit 1 (PD-1), dat wordt ontwikkeld voor vaste tumoren. Nofazinlimab vertoont een vergelijkbaar hoge bindingsaffiniteit met het PD-1 van de mens, de cynomolgus-aap en de muis, en kan de interactie van PD-1 met zijn liganden PD-L1 en PD-L2 blokkeren.