CStone Pharmaceuticals kondigde aan dat de aanvraag voor een investigational new drug ("IND") van lorlatinib voor de behandeling van c-ros oncogen 1 ("ROS1")-positieve niet-kleincellige longkanker in een gevorderd stadium ("NSCLC") is goedgekeurd door de National Medical Products Administration ("NMPA") van China. Dit is de eerste pivotale studie van lorlatinib voor de behandeling van ROS1-positieve NSCLC ter wereld. Lorlatinib is een derde-generatie tyrosinekinaseremmer ("TKI") die gericht is tegen ROS1 en ALK. Met de klinische gegevens van de CROWN-studie is lorlatinib door de Amerikaanse Food and Drug Administration ("FDA") goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling voor volwassenen met gemetastaseerd NSCLC waarvan de tumoren ALK-positief zijn zoals gedetecteerd met een door de FDA goedgekeurde test. Deze cruciale studie evalueert de antitumoractiviteit en veiligheid van lorlatinib bij patiënten met ROS1-postieve gevorderde NSCLC. In een eerdere fase I/II-studie toonde lorlatinib diepe en duurzame objectieve responsen aan bij patiënten met ROS1-positief gevorderd NSCLC die TKI-naïef waren of aanvankelijk niet waren behandeld. Lorlatinib is een orale macrocyclische adenosinetrifosfaat ("ATP") competitieve kleine molecule remmer van ROS1-kinase en ALK. In preklinische studies heeft lorlatinib een krachtige en selectieve remmende werking aangetoond tegen ROS1/ALK-herschikkingen, crizotinib-resistente ROS1-mutaties, alsook verworven ALK-mutaties die resistent zijn tegen crizotinib, alectinib, ceritinib en brigatinib. Lorlatinib kan ook efficiënt de bloed-hersenbarrière penetreren. Lorlatinib werd in de Verenigde Staten goedgekeurd als eerstelijns- en tweedelijnsbehandeling voor volwassenen met gemetastaseerd NSCLC waarvan de tumoren ALK-positief zijn zoals gedetecteerd met een door de FDA goedgekeurde test. In de Europese Unie is lorlatinib goedgekeurd als monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met ALK-positief gevorderd NSCLC wiens ziekte is gevorderd na alectinib of ceritinib als de eerste ALK TKI-therapie, of crizotinib en ten minste één andere ALK TKI. Eerder voerde Pfizer meerdere klinische studies uit van lorlatinib in ALK-positieve longkanker in China en diende in maart 2021 een aanvraag in voor een nieuw geneesmiddel voor de behandeling van patiënten met ALK-positief gevorderd NSCLC. Lorlatinib heeft ook voorlopige werkzaamheid en goed getolereerde veiligheid aangetoond bij patiënten met ROS1-positieve gevorderde NSCLC. In juni 2021 kondigde CStone aan dat het met Pfizer zal samenwerken om lorlatinib gezamenlijk te ontwikkelen voor ROS1-positief gevorderd NSCLC in de regio Greater China.