CStone Pharmaceuticals heeft aangekondigd dat het bedrijf geactualiseerde resultaten heeft gepubliceerd van de fase 1b-studie van het anti-PD-1 antilichaam nofazinlimab (CS1003) in combinatie met lenvatinib als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met unresectabel hepatocellulair carcinoom (uHCC) tijdens de jaarvergadering van 2022 van de American Society of Clinical Oncology (ASCO). CS1003-102 is een fase Ia/Ib, open-label, multi-center, dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie, uitgevoerd in China. De primaire doelstellingen van Arm 5 van fase Ib was het evalueren van de voorlopige anti-tumoractiviteit van nofazinlimab in combinatie met lenvatinib bij de eerstelijnsbehandeling van uHCC in China.

Het primaire eindpunt was objective response rate (ORR) volgens RECIST V1.1 van de onderzoekers. In totaal 20 patiënten met uHCC in Arm 5 van de fase Ib studie voor CS1003-102 kregen nofazinlimab 200 mg, intraveneus eenmaal om de drie weken in combinatie met lenvatinib oraal eenmaal daags (lichaamsgewicht = 60 kg: 12 mg; < 60 kg: 8 mg) als 1L-behandeling. De uitgangskenmerken van de 20 patiënten waren Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B of C, Child-Pugh klasse A, en ECOG PS = 1. Per 13 augustus 2021: Werkzaamheid: De bevestigde ORR was 45,0%, en 9 patiënten bereikten gedeeltelijke respons (PR).

De mediane duur van de respons (mDOR) werd niet bereikt op de afsluitdatum van de gegevens (4,2 tot 18,7+ maanden). Het ziektecontrolepercentage (DCR) was 90,0%, en 9 patiënten hadden stabiele ziekte (SD) als beste algemene respons. De mediane progressievrije overleving (mPFS) was 10,4 maanden (95% CI: 6,2, niet te schatten).

De 6-maandelijkse en 12-maandse progressievrije overleving (PFS) waren respectievelijk 85,0% en 48,2%. De mediane overall survival (mOS) was niet bereikt. Veiligheid: Alle adverse events (AEs) waren graad 1-3. Graad 3 AEs toegeschreven aan nofazinlimab en/of lenvatinib traden op bij 9 (45.0%) patiënten, met als meest voorkomende gamma-glutamyltransferase verhoogd (2/20, 10.0%).

Zes (6) patiënten ervoeren graad 3 nofazinlimab-gerelateerde AE's, onder wie 4 patiënten ook graad 3 AE's ervoeren die gerelateerd waren aan lenvatinib. Slechts 2 patiënten stopten met de behandeling wegens AEs. Er waren geen sterfgevallen ten gevolge van AEs, en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd.