CSL Limited heeft de resultaten bekendgemaakt van de preklinische studies van de zelfversterkende influenza RNA (sa-mRNA) vaccinkandidaten, de volgende generatie mRNA-vaccins. De gegevens, gepubliceerd in Molecular Therapy Methods and Clinical Development, geven aan dat de sa-mRNA-griepvaccinkandidaten een krachtige, kruisreactieve immuunrespons opwekken tegen pandemische en seizoensgriepstammen, A(H5N1) en A(H1N1). mRNA-vaccins helpen beschermen tegen infectieziekten door cellen in het lichaam instructies te geven om een eiwit te maken, de immuunrespons te stimuleren en een blauwdruk achter te laten om toekomstige infecties te herkennen en te bestrijden.2 Anders dan standaard mRNA-vaccins geeft sa-mRNA het lichaam opdracht mRNA te repliceren, waardoor de hoeveelheid gemaakt eiwit toeneemt.3 Hierdoor zouden vaccinfabrikanten mogelijk effectievere vaccins kunnen ontwikkelen met een kleinere dosering en met lagere percentages reactogeniciteit, wat de waarde in zowel pandemische als seizoensgebonden settings onderstreept.

Als wereldleider op het gebied van grieppreventie is CSL Seqirus door zijn jarenlange ervaring met griepvaccins, samen met de gevestigde capaciteiten van CSL R&D op het gebied van vaccinonderzoek en klinische ontwikkeling, goed geplaatst om strategische investeringen te doen in zowel de ontwikkeling van de bestaande platforms van het bedrijf als in ontwikkelingsactiviteiten voor de langere termijn met hoge kansen. Hoewel influenza de kern vormt van de CSL Seqirus-activiteiten, onderzoekt de onderneming ook het potentieel voor sa-mRNA-vaccins in andere infectieziekten. CSL Seqirus produceert griepvaccins via zijn wereldwijde productienetwerk, dat faciliteiten in de VS, het VK en Australië omvat.

In februari 2022 kondigde CSL Seqirus een investering aan in een nieuwe R&D-faciliteit in Waltham, Massachusetts. De nieuwe faciliteit zal de groeiende R&D-portefeuille van de onderneming ondersteunen, met een focus op het sa-mRNA-technologieplatform. De faciliteit zal dienen als de centrale R&D-hub van de onderneming voor huidig en toekomstig vaccinontwerp en samenwerking met belanghebbenden uit de industrie en de academische wereld.

De preklinische studies werden opgezet om het vermogen te evalueren van sa-mRNA bicistronische influenza vaccin kandidaten, A(H5N1) en A(H1N1) om twee influenza antigenen, hemagglutinine (HA) en neuraminidase (NA), gelijktijdig tot expressie te brengen en krachtige immuunresponsen op te wekken in muizen en fretten.1 Terwijl HA het primaire eiwit is in gelicentieerde geïnactiveerde influenzavaccins, is NA het tweede meest voorkomende oppervlakte-eiwit van influenza, en de bicistronische mogelijkheid, voor het eerst opgenomen in dit sa-mRNA-vaccinonderzoek, ontsloot de mogelijkheid om zowel HA- als NA-antigenen te produceren. De resultaten tonen aan dat de A(H5N1) sa-mRNA influenzavaccin-kandidaat een anti-HA en anti-NA neutraliserende respons induceerde die door sa-mRNA influenzavaccins werd opgewekt bij een dosis van slechts 0,01 µg in muizen en ook HA-specifieke CD4+ T-cellen induceerde.1 In vergelijking met het MF59®-geaddiveerde influenzavaccin en het niet-geaddiveerde eiwitvaccin wekte het geadjuveerde influenzavaccin ook de CD4+ T-celrespons op, terwijl het niet-geaddiveerde eiwitvaccin dat niet deed. sa-mRNA-vaccins stimuleerden ook de CD8+ T-celrespons, een effect dat niet werd vertoond bij zowel niet-geaddiveerde als geadjuveerde eiwitvaccins.

De bicistronische A(H1N1)-vaccinkandidaat beschermde de longen van de fretten tegen influenza-infectie door de hoeveelheid virus in de bovenste luchtwegen van de fretten duidelijk te verminderen. Dankzij het aanvullende NA-antigeen wekten bicistronische A(H5N1)-vaccins niet alleen een krachtige neutraliserende respons op tegen pandemische A(H5N1), maar ook tegen A(H1N1) en produceerden zij kruisreactieve humorale en cellulaire reacties bij muizen en fretten. NA toonde een opmerkelijke immuunrespons zonder afbreuk te doen aan de immuunrespons op HA opgewekt door sa-mRNA bicistronische influenzavaccins.

De zinvolle en kruisreactieve immuunresponsen van de sa-mRNA-influenzavaccinkandidaten resulteerden in bescherming tegen influenza-infectie.