Connect Biopharma Holdings Limited rapporteerde gedetailleerde positieve gegevens van de wereldwijde Fase 2b klinische studie met CBP-201 subcutaan (SC) toegediend aan volwassen patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis (AD) (WW001) (NCT04444752). De Vennootschap kondigde op 18 november 2021 topline resultaten aan van de Fase 2b studie, waaruit bleek dat alle drie de CBP-201 armen (300mg Q2W, 150mg Q2W of 300mg Q4W) voldeden aan het primaire eindpunt van vermindering van de eczeemoppervlakte en ernstindex (EASI) ten opzichte van de basislijn op week 16 en statistisch superieur waren ten opzichte van placebo. In de aankondiging werd opgemerkt dat CBP-201 ook aan meerdere belangrijke secundaire eindpunten voldeed. CBP-201 werd ook waargenomen met gunstige veiligheidsgegevens en liet, vergeleken met placebo, een vergelijkbare incidentie zien van Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE's), Serious Adverse Events (SAE's) en TEAE's die leidden tot stopzetting van de studiemedicatie. Voor ongewenste voorvallen (AE's) van speciaal belang (AESI) onder patiënten die CBP-201 kregen, waren er lage gemelde incidenties van reacties op de injectieplaats (1,8%) en conjunctivitis (3,5%). Aangezien de CBP-201 fase 2b-studie plaatsvond tijdens de COVID-19 pandemie en de gerekruteerde patiëntenpopulatie een duidelijk lagere ernst van de AD-ziekte had en een hoger percentage patiënten dat stopte met de behandeling in vergelijking met eerdere fase 3-studies met IL-4Ra-antilichamen, werden er aanvullende analyses uitgevoerd om de effecten van deze factoren op de grootte van het behandelingsvoordeel te bepalen dat werd waargenomen met CBP-201 in de fase 2b-studie. Aanvullende gegevensanalyses Belangrijkste bevindingen van a priori en post-hocanalyses: Vergeleken met eerdere onderzoeken naar IL-4Ra antilichamen in AD, hadden de patiënten in alle behandelingsgroepen in deze studie een significant lagere ernst van de ziekte bij aanvang. De lagere ernst van de ziekte in de totale studiepopulatie kan hebben bijgedragen aan het lagere percentage veranderingen in de EASI-score ten opzichte van de uitgangswaarde in alle behandelingsgroepen die zijn waargenomen in fase 2b-onderzoek vergeleken met eerdere fase 3-onderzoeken met IL-4Ra-antilichamen bij AD. In de China-subpopulatie (n=32), een vooraf gedefinieerde analyse uitgevoerd ter ondersteuning van de lopende besprekingen met de regelgevende instanties in China, hadden de patiënten in vergelijking met de totale onderzoekspopulatie een hogere mediane EASI-score op de uitgangslijn, een groter aandeel IGA-score=4 en een grotere BSA-betrokkenheid dan de totale onderzoekspopulatie. Een analyse van de mediane procentuele EASI-reductie vanaf de uitgangswaarde, die het effect van de lage mediane EASI-uitgangswaarde en de in deze studie waargenomen niet-normale verdeling van de AD-ziekte-ernst van patiënten vermindert, liet grotere reducties zien (79,3%, 64,7%, 72,4% voor respectievelijk 300 mg Q2W, 150 mg Q2W, 300 mg Q4W, versus 41,0% bij placebo) vergeleken met de hierboven gerapporteerde gemiddelde procentuele EASI-reductie vanaf de uitgangswaarde (n=226). In een verkennende post-hoc analyse van patiënten met een hogere ziekte-ernst op basis van de EASI-score op de uitgangswaarde (n=69), vergeleken met de totale onderzoekspopulatie, toonden de resultaten zowel een grotere vermindering van de EASI-score vanaf de uitgangswaarde als een lagere placebo-respons. Evenzo toonde een post-hocanalyse van patiënten (n=69) met een hoger thymus en activeringsgereguleerd chemokine (TARC of CCL17) op baseline, een biomarker geassocieerd met ziekteactiviteit bij patiënten met de ziekte van Alzheimer, vergeleken met de totale patiëntenpopulatie in deze studie, aan dat zij een grotere EASI-reductie bereikten en een lagere placeborespons hadden, vergeleken met de totale populatie. Er werden hogere stopzettingspercentages van de behandeling waargenomen, met name in de actieve behandelingsarmen (13%19%), vergeleken met die van eerdere fase 3-studies met anti-IL-4Ra (6,39,5%). De grote meerderheid van de stopzettingen in de Fase 2b studie waren te wijten aan patiënten die hun toestemming introkken of patiënten die verloren gingen voor follow-up, en het is waarschijnlijk dat bewegingsbeperkingen in verband met de COVID-19 pandemie bijdroegen aan de hogere waargenomen percentages. Geen van de stopzettingen in de Fase 2b-studie waren rechtstreeks toe te schrijven aan COVID-19-infectie. Deze aanvullende analyses tonen aan dat het significante behandelingsvoordeel dat in de primaire analyses voor CBP-201 is waargenomen, duidelijk hoger is bij patiënten met een hogere ernst van de AD-ziekte op basis van de EASI-score en TARC of CCL17 op baseline. Deze bevindingen tonen aan dat CBP-201 het potentieel heeft om een superieur werkzaamheidsprofiel te vertonen ten opzichte van de huidige IL-4Ra antilichaamtherapie in toekomstige studies bij patiënten met een hogere basislijn ernst van de ziekte. Aan de wereldwijde Fase 2b klinische studie, A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Multi-Centered Study of the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of CBP-201 in Adult Subjects with Moderate to Severe Atopic Dermatitis, namen 226 patiënten deel (leeftijd 1875 jaar) in de Verenigde Staten, China, Australië en Nieuw-Zeeland. De patiënten werden gerandomiseerd naar één van de drie CBP-201-behandelingsgroepen of naar de placebogroep. De CBP-201-behandelingsgroepen kregen allemaal een laaddosis van 600 mg op dag 1 en kregen daarna 300 mg Q2W, 150 mg Q2W of 300 mg Q4W. De behandelingsperiode duurde 16 weken, en alle patiënten werden gedurende een extra periode van 8 weken gevolgd. CBP-201 en placebo werden toegediend via SC-injectie. Het primaire eindpunt was de procentuele vermindering van de EASI-score vanaf de uitgangswaarde tot week 16 voor elke CBP-201-groep vergeleken met de placebogroep; de belangrijkste secundaire eindpunten waren het aandeel patiënten met een IGA-score 0 of 1 en een vermindering van =2 punten in week 16; het aandeel patiënten dat EASI-50, EASI-75 of EASI-90 bereikte vanaf de uitgangswaarde in week 16; en verandering van uitgangswaarde tot week 16 in de wekelijkse gemiddelde PP-NRS. Veiligheidsbeoordelingen omvatten gerapporteerde AEs, vitale functies, fysieke onderzoeken en veranderingen op de injectieplaats; laboratorium- en elektrocardiogram-evaluaties; en het aantal patiënten dat antilichamen tegen het geneesmiddel vertoont. In de komende maanden is Connect Biopharma van plan om de CBP-201-gegevens te bespreken met de FDA en andere gezondheidsinstanties en om feedback te vragen over het geplande Fase 3 studieprogramma in volwassen patiënten met matige tot ernstige AD. Het bedrijf is van plan om in de tweede helft van 2022 te beginnen met de inschrijvingen.