Codiak BioSciences, Inc. heeft bijkomende preklinische gegevens aangekondigd van zijn pan-bèta-coronavirusvaccinprogramma, dat bescherming wil bieden tegen alle SARS-CoV-2-varianten die zorgen baren en mogelijke toekomstige stammen die tot de bèta-coronavirusfamilie behoren. De gegevens, die worden voorgesteld in een presentatie en poster op de Vaccines Summit 2022 in Washington, DC, tonen het potentieel aan van Codiaks exoVACC™ vaccinkandidaat, exoRBD, om te beschermen tegen meerdere bekende Variants of Concern (VoC) van SARS-CoV-2 en zeven coronavirussen uit de Sarbecovirus familie die momenteel in vleermuizen voorkomen en een groot potentieel hebben om over te springen naar mensen. Codiaks pan-bèta-coronavirus vaccinkandidaat heeft verschillende kenmerken om uitgebreide immuniteit te genereren, met name het gebruik van receptorbindingsdomein (RBD)-moleculen van coronavirussen om brede antilichaambescherming te bieden en de integratie van zeer geconserveerde T-cel epitopen die krachtige CD8 T-celresponsen opwekken die resistent zijn tegen mutatiedruk.

De belangrijkste conclusies van de gepresenteerde preklinische studies zijn: De bivalente versie van Codiaks pan-bèta-coronavirusvaccin met RBD's van SARS-CoV-2 (Wu) en SARS-CoV-1 genereerde beschermende immuniteit in vivo tegen meerdere SARS-CoV-2-varianten en zeven circulerende vleermuiscoronavirussen, waaronder het nauw verwante Pangolin-virus; Multivalente weergave van SARS-CoV-2 RBD op exosomen induceerde grotere titers anti-RBD-antilichamen en een superieure neutralisatiekracht dan oplosbare vormen van rRBD, wat het belang benadrukt van weergave op het exosoomoppervlak; Het laden van een STING-agonist op exoRBD versterkt sterk de RBD-specifieke antilichaamresponsen met vergelijkbare niveaus van neutraliserende antilichamen als menselijke proefpersonen die tweemaal met een mRNA-vaccin zijn gevaccineerd, en de antilichaamresponsen kunnen 10 maanden of langer aanhouden; De toevoeging van T-celantigenen aan het op exosomen gebaseerde vaccin ontlokte CD8+ T-celresponsen tegen geconserveerde T-cel epitopen die voor mucosale immuniteit zorgden, wat resulteerde in maximale bescherming met minimale longontsteking na een dodelijke SARS-CoV-2 uitdaging. Codiaks gepatenteerde en modulaire vaccinplatform, exoVACC, maakt gebruik van gemanipuleerde exosomen – natuurlijk voorkomende, extracellulaire nanodeeltjes – om de weergave van antigenen op het oppervlak of in het lumen nauwkeurig te regelen, teneinde antigenen, hulpstoffen en immunomodulatoren gelijktijdig en selectief af te leveren aan antigeenpresenterende cellen om de immuunrespons te maximaliseren. Het pan-bèta-coronavirusvaccin, ontwikkeld in samenwerking met het Ragon Institute van MIT, MGH en Harvard, draagt het receptor-bindende domein (RBD)-eiwit van zowel SARS-CoV-1 als SARS-CoV-2 in hoge dichtheid op het oppervlak van het exosoom, gecombineerd met structureel begrensde, zeer geconserveerde T-celantigenen die tot expressie komen in het lumen, en een stabiele lading van een STING-agonist als hulpstof.

Dit ontwerp lijkt sterk op de natuurlijke virusstructuren en is geschikt voor meerdere toedieningsroutes, waaronder subcutaan, intramusculair en intranasaal.