Cellectis (de “Company”) heeft onderzoeksgegevens over zijn nieuwe immuunbevorderende universele CAR T-cellen gepubliceerd in Nature Communications, na een mondelinge presentatie op de American Society of Cell and Gene Therapy (ASGCT) op 16 mei. De volgende generatie universele CAR T-cellen van Cellectis hebben het potentieel om de persistentie te verbeteren en grootschalige inzet van T-cel productkandidaten in allogene settings tegen meerdere maligniteiten mogelijk te maken. Universele CAR T-celtherapieën zijn klaar om een revolutie teweeg te brengen in de behandeling van geselecteerde hematologische maligniteiten.

Om het volledige potentieel van CAR T in een allogene setting te kunnen realiseren, zijn echter universele CAR T-cellen nodig die de tumorcellen van het doelwit kunnen doden, depletie door het gastheerimmuunsysteem via de "host versus graft reaction" (HvG) kunnen vermijden, en kunnen prolifereren zonder het gastheerweefsel aan te vallen via de "graft versus host reaction" (GvH). Terwijl de preventie van GvH gemakkelijk kan worden aangepakt door de inactivering van T-celreceptor T aß (TCRaß) expressie in een CAR T-cel, blijft de preventie van HvG een grote uitdaging. Om deze uitdaging aan te gaan, hebben de Cellectis-onderzoekers CAR T-cellen gemanipuleerd om deficiënt te zijn in klasse 1 van het major histocompatibility complex (MHC-1) en om de Natural Killer (NK) inhibitor HLA-E tot expressie te brengen, om hen immuunontwrichtende eigenschappen te verlenen tegenover alloreactieve T-c ellen en NK-cellen.

Uit de onderzoeksgegevens blijkt dat: Het begiftigen van universele CAR T-cellen met immuun-ontwijkende eigenschappen via TALEN®-gemedieerde genbewerking en adeno-geassocieerd virus (AAV)-afhankelijke geninsertie, is zeer efficiënt en specifiek, overdraagbaar op verschillende CAR-constructen en aanpasbaar aan conventionele CAR T-cel fabricageprocessen. De immuunontwijkende universele CAR T-cellen overwonnen de aanvallen van alloresponsieve T-cellen en NK-cellen en vertonen langdurige antitumoractiviteit, zelfs in aanwezigheid van zeer actieve NK-cellen. De immuunontwijkende eigenschappen tegen NK-cellen van de meeste gezonde donoren en acute myeloïde leukemie (AML)-patiënten waren vergelijkbaar, wat de robuustheid en transporteerbaarheid van deze hypoimmunogene benadering van persistentie aantoont en verdere evaluatie in preklinische en klinische settings rechtvaardigt.