Cellectis zal zijn eerste onderzoeksgegevens presenteren over de ontwikkeling van een nieuwe universele CAR T-cel met immuunontwijkende eigenschappen door gebruik te maken van TALEN®-gene editing, op de American Society of Cell and Gene Therapy Annual Meeting (ASGCT) die van 16 tot 19 mei 2022 wordt gehouden. Deze nieuwe immuunontwijkende CAR T-celscaffold ontwijkt NK (Natural Killer) cel- en alloresponsieve T-celaanvallen en zorgt voor efficiënte antitumoractiviteit in vitro en in vivo. De nieuwe immuunontwijkende CAR T-cel van Cellectis (?TRACCAR?B2MHLAE) werd ontwikkeld met behulp van een combinatie van TALEN®-gemedieerde genbewerking en adeno-geassocieerd virus (AAV) afhankelijke geninsertie. TRACCAR?B2MHLAE is verstoken van TCRaß en menselijk leukocytenantigeen (HLA) klasse I expressie en begiftigd met een gemanipuleerde oppervlaktebelichte HLA-E. Deze drie kenmerken zouden CAR T-cellen in staat kunnen stellen om een graft versus host (GvH) reactie te voorkomen en zich te onttrekken aan de cytolytische activiteiten van alloresponsieve T-cellen en NK-cellen. Uit de onderzoeksgegevens bleek dat: ?TRACCAR?B2MHLAE de aanvallen van alloresponsieve T-cellen en NK-cellen overwon.
De immuunontwijkende eigenschap van ?TRACCAR?B2MHLAE was gelijk tegenover NK-cellen van gezonde donoren, acute myeloïde leukemie (AML)-patiënten en acute lymfocytische leukemie (ALL)-patiënten. TRACCAR?B2MHLAE T-cellen vertonen verlengde antitumoractiviteit in aanwezigheid van cytotoxische niveaus van NK-cellen.