Cellectis heeft tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR) preklinische gegevens vrijgegeven over zijn productkandidaat UCART20x22. De gegevens toonden robuuste preklinische proof of concept met het potentieel om gemeenschappelijke mechanismen van resistentie tegen CAR T-celtherapieën in relapsed of refractaire Non-Hodgkin Lymphoma (r/r NHL), zoals single-antigen escape of tumorheerogeniteit, te overwinnen. UCART20x22 is de eerste allogene dubbele CAR T-celproductkandidaat van Cellectis die wordt ontwikkeld voor patiënten met r/r NHL.

Het bevat TALEN®-gemedieerde verstoringen van het TRAC-gen (om het risico van graft-versus-host disease te verminderen) en van het CD52-gen (om het gebruik van een CD52-gericht monoklonaal antilichaam in de preconditionering van patiënten mogelijk te maken) om de CAR T-transplantatie, expansie en persistentie te verbeteren. De dubbele targeting van CD20 en CD22, beide gevalideerde doelwitten in B-cel maligniteiten, is bedoeld om het doden van tumorcellen te verbeteren en om immuunontsnapping als gevolg van single-antigen targeting te voorkomen. UCART20x22 heeft het potentieel om een alternatief te bieden voor CD19-gerichte therapieën en CD19-negatieve recidieven.

De posterpresentatie op de AACR belichtte de volgende preklinische gegevens: UCART20x22 vertoonde sterke activiteit tegen tumorcellijnen die hetzij één enkel antigeen, CD20 of CD22, hetzij beide tegelijk tot expressie brengen. In vivo preklinische modellen tonen aan dat UCART20x22 efficiënt tumoren uitroeit die beide of één van beide antigenen tot expressie brengen, en er werd een aanhoudende aanwezigheid van UCART20x22-cellen in het beenmerg waargenomen nadat de tumor was opgeruimd. In vitro-tests tegen primaire cellen van Non-Hodgkin Lymfoompatiënten met verschillende CD22- en CD20-antigeenniveaus tonen aan dat UCART20x22 een krachtige en specifieke cytotoxische activiteit heeft.

UCART20x22 zal naar verwachting de eerste productkandidaat van Cellectis zijn die volledig in eigen huis ontworpen, ontwikkeld en geproduceerd wordt, waarmee de transformatie van het bedrijf naar een end-to-end cel- en gentherapieplatform van ontdekking, productontwikkeling, GMP-fabricage, tot klinische ontwikkeling duidelijk wordt. Verwacht wordt dat dit jaar een Investigational New Drug Application (IND) voor UCART20x22 zal worden ingediend.