C4 Therapeutics, Inc. heeft gegevens gepresenteerd van Cohort A van zijn lopende Fase 1/2 klinische studie met CFT7455, een nieuwe afbreker die gericht is tegen IKZF1/3 voor de behandeling van multipel myeloom (MM) en non-Hodgkin lymfomen. De gegevens zullen op de jaarvergadering van de American Association for Cancer Research (AACR) op dinsdag 12 april 2022 om 9 uur CT worden gepresenteerd door Sagar Lonial, M.D., FACP. CFT7455 fase 1/2 klinische proef: C4T heeft CFT7455 ontworpen om zeer krachtig en selectief te zijn tegen zijn beoogde doelwitten, IKZF1/3. De proef van Fase 1/2 is in de eerste plaats bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid en anti-tumoractiviteit te onderzoeken.

Secundaire en verkennende doelstellingen zijn de karakterisering van het PK en het farmacodynamische profiel van CFT7455. In het fase 1-gedeelte van de studie wordt CFT7455 onderzocht als enkelvoudig middel bij patiënten met recidief of refractair (RR) MM en NHL, alsook in combinatie met dexamethason bij patiënten met RRMM. Na de identificatie van een aanbevolen dosis (doses) en schema('s) zal het Fase 2-gedeelte van de proef zich naar verwachting uitbreiden tot de volgende vier onderzoeksarmen: (1) bij RRMM, enkelvoudig middel CFT7455; (2) bij RRMM, CFT7455 gecombineerd met dexamethason; (3) bij perifeer T-cel lymfoom, enkelvoudig middel CFT7455; en (4) bij mantelcellymfoom, enkelvoudig middel CFT7455.

Cohort A, het eerste cohort in de klinische studie, onderzocht CFT7455 als enkelvoudig middel en nam vijf patiënten met MM op. Alle patiënten in Cohort A waren zeer refractair en zwaar voorbehandeld, met een mediaan van vijf voorafgaande therapielijnen (tussen 4-14), waaronder zowel lenalidomide als pomalidomide. De startdosis in de proef was 50 µg en alle patiënten in Cohort A kregen gedurende 21 dagen van de 28-daagse behandelingscyclus single-agent CFT7455.

De afsluitdatum van de gegevens was 14 januari 2022. Op het moment dat de gegevens werden afgesloten, werden nog twee patiënten behandeld; deze patiënten hebben de behandeling inmiddels echter stopgezet. Samenvatting van de gegevens van Cohort A: Veiligheid: Vier patiënten kregen het enkelvoudige agens CFT7455 in de begindosis van 50 µg per dag.

Twee van deze patiënten kregen een dosisverlaging tot 25 µg per dag vanwege neutropenie, een bekende on-target toxiciteit die geassocieerd wordt met IKZF1/3 degraders; De vijfde patiënt schreef zich in met een startdosis van 25 µg per dag, gebaseerd op de aanbeveling van het veiligheidsbeoordelingscomité; Er werden twee dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) waargenomen bij de startdosis van 50 µg per dag, beide consistent met on-target activiteit: Graad 4 neutropenie gedurende meer dan 5 dagen; Een vertraging (meer dan 7 dagen) in het starten van de behandeling in cyclus 2, in de setting van aanhoudende graad 3 neutropenie; Geen enkele patiënt die neutropenie ervoer had een gelijktijdige infectie of koorts; en er werden geen ernstige ongewenste voorvallen gemeld en geen enkel ongewenst voorval leidde tot overlijden of stopzetting van de behandeling. Farmacokinetiek en farmacodynamiek: CFT7455 werd snel geabsorbeerd, met een plasmahalfwaardetijd van ongeveer twee dagen. Accumulatie van het geneesmiddel werd tot het viervoudige waargenomen tegen dag 15 en bij 50 µg werden blootstellingen bereikt die overeenkwamen met de voorspelde zeer actieve blootstellingen op basis van preklinische studies; en CFT7455 toonde een diepe en duurzame afbraak van IKZF1/3, zoals gekwantificeerd door massaspectrometrie, gedurende cyclus 1. Werkzaamheid: De responsiviteit werd gemeten op basis van de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG); bij drie patiënten was de best waargenomen daling van het verschil in serum vrije lichte keten (dFLC) tussen 41% en 78%.

Eén patiënt had een toename van 56% in dFLC; De patiënt die een afname van 78% in dFLC bereikte, bereikte geen gedeeltelijke respons volgens IMWG-criteria wegens de aanwezigheid van meetbare plasmacytomen, die als stabiel werden beoordeeld; en drie patiënten hadden een beste respons van stabiele ziekte. Twee patiënten hadden een beste respons van progressieve ziekte.