C4 Therapeutics, Inc. (C4T) kondigt aan dat de eerste patiënt gedoseerd is in haar Fase 1/2 klinische proef met CFT8634, een oraal biobeschikbare BiDAC™ degrader gericht op BRD9 voor de behandeling van SMARCB1-gestoorde kankers, waaronder synoviaal sarcoom en SMARCB1-nul tumoren. De Fase 1/2 studie zal hoofdzakelijk de veiligheid, verdraagbaarheid en anti-tumoractiviteit onderzoeken, met secundaire en verkennende doelstellingen om het farmacokinetische en farmacodynamische profiel van CFT8634 te karakteriseren. Het Fase 1 gedeelte van de studie zal CFT8634 evalueren als een orale, enkelvoudige therapie voor patiënten met synoviaal sarcoom en SMARCB1-nul tumoren om een aanbevolen Fase 2 dosis te identificeren.

Na identificatie van de aanbevolen dosering zal het Fase 2 gedeelte van de studie zich naar verwachting uitbreiden tot de volgende onderzoeksarmen: één in synoviaal sarcoom, en één in SMARCB1-nul tumoren. Over de hele Fase 1/2 proef is C4T van plan ongeveer 90 patiënten in te schrijven. CFT8634 is het tweede oncologieprogramma van C4T dat klinische studies ingaat vanuit zijn intern ontwikkelde onderzoekspijplijn.

CFT8634 is C4T's eerste BiDAC-afbraakkandidaat die in de kliniek geëvalueerd zal worden. CFT8634 is een BiDAC™ degrader gericht tegen BRD9 voor de behandeling van kankers die afhankelijk zijn van BRD9, waaronder synoviale sarcoom en SMARCB1-nul kankers. BRD9 is beschouwd als een “undruggable” doelwit, omdat bromodomeinremmers deze kankers niet doeltreffend kunnen behandelen.

In tegenstelling tot BRD9-remming is aangetoond dat BRD9-degradatie wel doeltreffend is in preklinische modellen van synoviaal sarcoom. Door gebruik te maken van C4T's TORPEDO®-platform heeft C4T CFT8634 ontwikkeld, een oraal biobeschikbare, selectieve degrader van BRD9. In maart 2022 kondigde C4T aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration weesgeneesmiddelaanwijzing (ODD) had toegekend aan CFT8634.

Synoviaal sarcoom is een zeldzaam en agressief subtype van weke delen sarcoom. Het maakt ongeveer 10% van alle sarcoomdiagnoses uit. Elk jaar wordt in de V.S. bij naar schatting 900 mensen de diagnose synoviaal sarcoom gesteld.

Ongeveer een derde van de patiënten krijgt de diagnose onder de leeftijd van 30 jaar. SMARCB1-nul tumoren omvatten maligne rhabdoïde tumor, slecht gedifferentieerd chordoom, epithelioïde sarcoom en andere zeldzame kankers; sommige subtypes worden het vaakst bij kinderen en jonge volwassenen gediagnosticeerd. Zowel van synoviaal sarcoom als van SMARCB1-nul tumoren wordt aangenomen dat ze afhankelijk zijn van BRD9 en daarom kan CFT8634 een effectieve behandeling zijn.