Bristol Myers Squibb heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de supplemental new drug application (sNDA) voor KRAZATI (adagrasib) in combinatie met cetuximab voor de behandeling van patiënten met eerder behandelde lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) met KRASG12C-mutatie heeft geaccepteerd voor prioriteitsbeoordeling. De FDA heeft de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) als streefdatum 21 juni 2024 toegekend. De indiening is gebaseerd op de resultaten van de KRYSTAL-1 studie, een multicohortstudie waarin KRAZATI alleen of in combinatie met andere antikankertherapieën werd geëvalueerd bij patiënten met vergevorderde solide tumoren met een KRASG12C-mutatie.

Het primaire eindpunt voor het registrerende cohort was objectieve respons. De secundaire eindpunten voor de gepoolde cohorten waren onder andere duur van de respons, progressievrije overleving, algehele overleving en veiligheid. De resultaten van het KRYSTAL-1 onderzoek toonden aan dat KRAZATI goed werd verdragen en veelbelovende klinische activiteit bood bij voorbehandelde patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd CRC met een KRASG12C-mutatie.

Het veiligheidsprofiel voor KRAZATI plus cetuximab was beheersbaar en consistent met eerdere rapporten en met het bekende veiligheidsprofiel van elk geneesmiddel afzonderlijk. KRAZATI (adagrasib) is een zeer selectieve en krachtige orale remmer op basis van kleine moleculen van KRASG12C die geoptimaliseerd is om de remming van het doel te behouden, een eigenschap die belangrijk zou kunnen zijn voor de behandeling van kankers met een KRASG12C-mutatie, aangezien het KRASG12C-eiwit elke 24-48 uur regenereert. KRASG12C-mutaties fungeren als oncogene drivers en komen voor in ongeveer 14% van NSCLC (adenocarcinoom), 3-4% van colorectale kanker en 1-2% van verschillende andere kankersoorten.

In 2022 werd KRAZATI versneld goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een KRASG12C-mutatie, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, die ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen. Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van objectieve respons (ORR) en duur van de respons (DOR). Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van een klinisch voordeel in een of meer bevestigende onderzoeken.

In 2024 verleende de Europese Commissie (EC) voorwaardelijke toestemming voor het in de handel brengen van KRAZATI als een gerichte behandelingsoptie voor volwassen patiënten met KRASG12C-gemuteerd gevorderd NSCLC en ziekteprogressie na ten minste één eerdere systemische therapie. KRAZATI wordt nog steeds geëvalueerd als monotherapie en in combinatie met andere antikankertherapieën bij patiënten met gevorderde KRASG12C-gemuteerde solide tumoren, waaronder NSCLC en colorectale kanker. In 2022 kende de FDA doorbraaktherapie aan KRAZATI toe in combinatie met cetuximab bij patiënten met KRASG12C-gemuteerde gevorderde colorectale kanker (CRC) bij wie de kanker is voortgeschreden na eerdere behandeling met chemotherapie en een anti-VEGF-therapie.

KRYSTAL-1 is een open-label, multicenter, meervoudig uitbreidend cohort Fase 1/2 onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van KRAZATI vast te stellen bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren die een KRASG12C-mutatie bevatten. Het primaire eindpunt voor het fase 2-cohort van de KRYSTAL-1 studie was objectieve respons. Secundaire eindpunten waren onder andere duur van de respons, progressievrije overleving, algehele overleving en veiligheid.

KRAZATI is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een KRASG12C-mutatie, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, die ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen. Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van objectieve respons (ORR) en duur van de respons (DOR). Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van een klinisch voordeel in een of meer bevestigende onderzoeken.