BioNTech SE heeft aangekondigd dat het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) Priority Medicines (PRIME) aanwijzing heeft verleend aan BioNTech's productkandidaat BNT211, die het bedrijf volledig in eigendom heeft, voor de behandeling in de derde of latere lijn van testiculaire kiemceltumoren. BNT211 is een potentiële "first-in-class" therapeutische benadering die bestaat uit een synergetische combinatie van twee van de eigen geneesmiddelen van de Vennootschap, een autologe chimere antigeen receptor (CAR) T-celtherapie die zich richt op het oncofetale antigeen Claudin-6 (CLDN6) en een CLDN6-coderend CAR-T-cel amplificerend RNA-vaccin (CARVac). De productkandidaat wordt momenteel onderzocht in een lopende Fase 1/2 studie (NCT04503278; 2019-004323-20) die de veiligheid en de voorlopige werkzaamheid wil evalueren bij zwaar voorbehandelde patiënten met recidiverende of refractaire gevorderde solide tumoren.

De aanwijzing is gebaseerd op positieve voorlopige fase 1/2-gegevens van de lopende studie, die in april 2022 tijdens de jaarvergadering van de AACR werden gepresenteerd. De resultaten toonden aan dat de behandeling met CLDN6 CAR-T alleen of in combinatie met CARVac goed verdragen werd en bemoedigende tekenen van anti-tumoractiviteit vertoonde bij patiënten met zaadbalkanker bij de eerste geëvalueerde dosisniveaus. In de studie vertoonden alle zes patiënten met zwaar voorbehandelde teelbalkanker die in aanmerking kwamen voor een werkzaamheidsanalyse klinische voordelen, wat het potentieel van deze nieuwe aanpak onderstreept.

Eén patiënt bereikte een complete respons 18 weken na de infusie. Drie patiënten bereikten een gedeeltelijke respons en vertoonden verdieping en duurzaamheid van de responsen (één van hen in het cohort met het laagste CAR-T-dosisniveau in combinatie met CARVac). Eén patiënt had stabiele ziekte met krimp van de doellaesies.

De PRIME-regeling is een door het EMA ingevoerd regelgevingsmechanisme dat vroegtijdige en proactieve steun verleent aan ontwikkelaars van veelbelovende geneesmiddelen, om de ontwikkelingsplannen te optimaliseren en de evaluaties te versnellen zodat deze geneesmiddelen de patiënten sneller kunnen bereiken. Het doel is patiënten zo vroeg mogelijk te laten profiteren van innovatieve nieuwe therapieën waarvan is aangetoond dat ze het potentieel hebben om een onvervulde medische behoefte aanzienlijk aan te pakken. Om de kracht van celtherapieën voor vaste kankers te benutten en de hindernissen tot nu toe te overwinnen, heeft BioNTech zijn CAR-T- en FixVac-platformtechnologieën gecombineerd om een uiterst tumorspecifiek CAR-T-celtherapieproduct te ontwikkelen dat achtereenvolgens wordt versterkt door een CAR-T Cell Amplifying RNA Vaccine (CARVac) dat gebaseerd is op BioNTech`s mRNA-lipoplex-technologie en codeert voor het respectieve CAR-T-doelantigeen.

De CARVac is gebaseerd op BioNTech`s voor de backbone geoptimaliseerde uridine mRNA (uRNA)-lipoplex-technologie die door zijn inherente adjuvante functie een krachtige T-celstimulatie mogelijk maakt om de persistentie en functionaliteit van de adoptief overgedragen CAR-T-cellen te verbeteren, waardoor een therapeutisch effect mogelijk wordt en blijft, zelfs bij lage CAR-T-doses. BNT211 is een onderzoekende CAR-T-celtherapie gericht tegen het nieuwe oncofetale antigeen Claudin-6 (CLDN6), een doelwit dat door de oprichters van BioNTech is ontdekt en tot expressie komt in meerdere solide tumoren, zoals eierstokkanker, sarcoom, zaadbalkanker, endometriumkanker en maagkanker. Het programma wordt momenteel geëvalueerd in een eerste-in-humane Fase 1/2 studie als monotherapie en in combinatie met een CLDN6-coderende CARVac, met als doel de persistentie en de functionaliteit van de CLDN6-CAR-T-cellen te verhogen, bij patiënten met CLDN6-positieve recidiverende of refractaire solide tumoren in een vergevorderd stadium.