BioCryst Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat Health Canada ORLADEYO® (berotralstat) voor orale toediening, eenmaal daags, heeft goedgekeurd voor de routinepreventie van terugkerende aanvallen van erfelijk angio-oedeem (HAE) bij patiënten van 12 jaar en ouder. ORLADEYO werd veilig en goed verdragen in klinische onderzoeken. Eén capsule ORLADEYO per dag werkt om HAE-aanvallen te voorkomen door de activiteit van plasmakallikreïne te verminderen.

ORLADEYO® (berotralstat) is een plasmakallikreinremmer die is geïndiceerd voor profylaxe ter voorkoming van aanvallen van erfelijk angio-oedeem (HAE) bij volwassenen en pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder. De meest gemelde bijwerkingen bij patiënten die ORLADEYO kregen in vergelijking met placebo waren gastro-intestinale reacties. Deze reacties traden over het algemeen vroeg na het begin van de behandeling met ORLADEYO op, werden minder frequent met de tijd en verdwenen meestal vanzelf.

De veiligheid en doeltreffendheid van ORLADEYO voor de behandeling van acute HAE-aanvallen zijn niet vastgesteld. ORLADEYO mag niet worden gebruikt voor de behandeling van acute HAE-aanvallen. Extra doses of doseringen ORLADEYO hoger dan 150 mg eenmaal daags worden niet aanbevolen vanwege de kans op QT-verlenging.

Een toename van QT-verlenging werd waargenomen bij doseringen hoger dan de aanbevolen dosering van 150 mg eenmaal daags en was concentratieafhankelijk. De meest voorkomende bijwerkingen (=10% en hoger dan placebo) bij patiënten die ORLADEYO kregen waren buikpijn, braken, diarree, rugpijn, en gastro-oesofageale refluxziekte. Een verlaagde dosering van 110 mg eenmaal daags oraal ingenomen met voedsel wordt aanbevolen bij patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B of C) en bij patiënten die chronisch P-glycoproteïne (P-gp) of borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) remmers (bv. cyclosporine) innemen.

Berotralstat is een substraat van P-gp en BCRP. P-gp-inductoren (bv. rifampine, sint-janskruid) kunnen de plasmaconcentratie van berotralstat verlagen, wat leidt tot een verminderde werkzaamheid van ORLADEYO.

Het gebruik van P-gp inducers wordt niet aanbevolen met ORLADEYO. ORLADEYO in een dosis van 150 mg is een matige remmer van CYP2D6 en CYP3A4. Bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een smalle therapeutische index die overwegend door CYP2D6 of CYP3A4 worden gemetaboliseerd, wordt passende controle en dosistitratie aanbevolen.

ORLADEYO in een dosis van 300 mg is een P-gp-remmer. Passende controle en dosistitratie wordt aanbevolen voor P-gp-substraten (bijv. digoxine) bij gelijktijdige toediening met ORLADEYO. De veiligheid en werkzaamheid van ORLADEYO bij pediatrische patiënten < 12 jaar zijn niet vastgesteld.

Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om te informeren over geneesmiddelgerelateerde risico's bij gebruik van ORLADEYO tijdens de zwangerschap. Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van berotralstat in de moedermelk, de effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt, of de effecten op de melkproductie.