BioCryst Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat de eerste gegevens van lopende fase 1-studies met eenmalige oplopende dosis (SAD) en meervoudige oplopende dosis (MAD) bij gezonde vrijwilligers een snelle, aanhoudende en >97% onderdrukking van de alternatieve route (AP) van het complementsysteem laten zien 24 uur na een enkele dosis van 110 mg. BCX10013 is veilig en wordt over het algemeen goed verdragen bij alle tot nu toe onderzochte doses. Deze gegevens ondersteunen de ontwikkeling van BCX10013 als een potentiële best-in-class, eenmaal daagse, orale Factor D-remmer voor meerdere complement-gemedieerde ziekten.

BioCryst heeft plannen om BCX10013 medio 2023 in patiëntenstudies te brengen, waaronder bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH), om de eenmaal daagse dosering te evalueren. Het bedrijf verwacht tegen het einde van het jaar de optimale dosering voor pivotale studies te bevestigen, direct over te gaan naar een pivotale studie bij patiënten met immunoglobuline A nefropathie (IgAN), en snel uit te breiden naar pivotale studies bij bijkomende indicaties. In de SAD-beoordeling tot op heden ontvingen cohorten gezonde vrijwilligers een enkele dosis van 1 mg, 3 mg, 10 mg, 40 mg, 80 mg of 110 mg orale BCX10013 of placebo.

Bij de MAD-beoordeling tot op heden ontvingen cohorten gezonde vrijwilligers 20 mg, 40 mg of 80 mg oraal BCX10013 of placebo, eenmaal daags toegediend gedurende zeven dagen (cohort 20 mg) of 14 dagen (cohorten 40 mg en 80 mg). Na toediening van één dosis BCX10013 trad het begin van de AP-remming binnen een uur op en nam deze dosisafhankelijk toe. Bij 110 mg, de hoogste tot nu toe onderzochte dosis, werd de AP-activiteit na 24 uur na de dosis gemiddeld met 97,8% onderdrukt.

Onderdrukking van AP-activiteit door BCX10013 werd beoordeeld met behulp van de AP Wieslab®-test, die de functionele activiteit van het complementsysteem meet. In de MAD-studies met eenmaal daagse dosering was de blootstelling aan BCX10013 ongeveer evenredig met de dosis over het onderzochte dosisbereik en werd steady-state bereikt in 7 tot 14 dagen met een bescheiden accumulatie. Naast BCX10013, dat zich richt op Factor D in de alternatieve complementroute, werkt BioCryst aan orale geneesmiddelen gericht op andere doelwitten in de klassieke, lectine en terminale routes van het complementsysteem, waaronder C2, een cruciaal upstream serineprotease-enzym voor activering van de klassieke en lectine routes.

Het bedrijf heeft krachtige, selectieve moleculen ontwikkeld gericht op C2, die momenteel worden geoptimaliseerd.