Op 11 april 2022 kondigde BeiGene, Ltd. aan dat de resultaten van de Fase 3 ALPINE-studie met de BTK-remmer BRUKINSA® (zanubrutinib) superioriteit aantoonden ten opzichte van ibrutinib in overall respons rate (ORR), zoals beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) bij volwassen patiënten met recidief of refractair (R/R) chronische lymfatische leukemie (CLL) of klein lymfocytisch lymfoom (SLL). Na superioriteit te hebben bereikt in het primaire eindpunt van door de onderzoeker beoordeelde totale respons bij de tussentijdse analyse, voldeed BRUKINSA in deze definitieve responsanalyse aan het primaire eindpunt van
superioriteit ten opzichte van ibrutinib in ORR zoals bepaald door het IRC, met een responspercentage van 80,4% versus 72,9% (2-zijdig p=0,0264). ORR wordt gedefinieerd als het gecombineerde percentage van complete responsen (CR) en gedeeltelijke responsen (PR). In totaal werden 652 patiënten ingeschreven in de ALPINE-studie, verdeeld over Europa (60%), de Verenigde Staten (17%), China (14%), Nieuw-Zeeland en Australië (9%), en zij werden gedurende een mediaan van 24,2 maanden gevolgd. De volgende geplande analyse van de ALPINE-gegevens zal de eindanalyse van de PFS zijn. BRUKINSA werd over het algemeen goed verdragen met veiligheidsresultaten die consistent waren met eerdere studies. Een
voorgespecificeerde veiligheidsanalyse toonde aan dat het aantal gevallen van atriumfibrilleren of flutter in de BRUKINSA-arm nog steeds lager was. Het aantal gevallen van atriumfibrilleren of flutter na 24,2 maanden mediane follow-up was 4,6% (n=15) in de BRUKINSA-arm en 12,0% (n=39) in de ibrutinib-arm. Onder 324 patiënten in elke arm stopte 13,0% (n=42) van de patiënten die BRUKINSA kregen met de behandeling vanwege bijwerkingen, tegenover 17,6% (n=57) van de patiënten die ibrutinib kregen. De meest gemelde graad 3 of hoger bijwerkingen voor respectievelijk BRUKINSA versus ibrutinib waren neutropenie (14,2% vs. 13,9%), hypertensie (12,7% vs. 10,2%), longontsteking (4% vs. 7,4%), neutrofielenaantal gedaald (4,3% vs. 4,0%), COVID-19 longontsteking (4,3% vs. 3,1%). BeiGene heeft resultaten van de ALPINE-studie ingediend ter ondersteuning van vergunningaanvragen voor het in de handel brengen van BRUKINSA in CLL in de VS, de EU en andere markten over de hele wereld. In februari 2022 kondigde BeiGene aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) aanvullende nieuwe geneesmiddelenaanvragen voor BRUKINSA in CLL hebben aanvaard. In de VS is de streefactiedatum voor de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) 22 oktober 2022. Tussentijdse resultaten van de ALPINE-studie, die een follow-up van 12 maanden van de studie vertegenwoordigt, werden in juni 2021 gepresenteerd op het 26e virtuele congres van de European Hematology Association 2021 (EHA2021) en toonden aan dat BRUKINSA superieur was in ORR tegenover ibrutinib, per beoordeling van de onderzoeker.