ATEA PHARMACEUTICALS, INC. Atea Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Fast Track Designation heeft toegekend aan AT-752, een nieuw, oraal toegediend, direct werkend antiviraal middel voor de behandeling van denguevirusinfectie. AT-752, een nieuw, oraal toegediend, direct werkend antiviraal middel afgeleid van Atea's purine nucleotide prodrug platform, is ontworpen voor de behandeling en profylaxe van dengue. Het werkt door aantasting van het dengue-viruspolymerase, waardoor de replicatie van het virus wordt geremd.
AT-752 bevindt zich in fase 2 van de klinische ontwikkeling en werd over het algemeen goed verdragen in een fase 1-klinische studie. In preklinische studies toonde AT-752 krachtige in vitro activiteit tegen alle dengue-serotypen, evenals krachtige in vivo antivirale activiteit in een klein diermodel. Deze aanwijzing creëert een potentiële kans om de inspanningen voor de ontwikkeling van AT-752 te versnellen om een kritieke onbeantwoorde behoefte voor mensen wereldwijd aan te pakken.
Dengue is het meest voorkomende door muggen overgedragen virus dat jaarlijks tot 400 miljoen mensen treft en wereldwijd een aanzienlijke last vormt voor de volksgezondheid en de economie. Dengue veroorzaakt een ernstige gegeneraliseerde ziekte met koorts die opname in het ziekenhuis noodzakelijk kan maken en gepaard gaat met sterfte. Het wordt veroorzaakt door een RNA-virus dat wordt overgedragen door muggen en kan leiden tot het mogelijk fatale klinische syndroom genaamd dengue hemorragische koorts.
Het Fast Track-programma van de FDA vergemakkelijkt de versnelde ontwikkeling en beoordeling van nieuwe geneesmiddelen of biologische geneesmiddelen die bedoeld zijn voor de behandeling van ernstige of levensbedreigende aandoeningen en die het potentieel aantonen om te voorzien in onvervulde medische behoeften. Als gevolg van de Fast Track-aanwijzing kan Atea onder andere profiteren van frequentere communicatie met de FDA om het ontwikkelingsplan van AT-752 voor de behandeling van denguevirusinfectie en de voortdurende beoordeling van voltooide delen van een daaruit voortvloeiende New Drug Application (NDA) te bespreken. Atea voert momenteel twee klinische studies uit van AT-752.
De eerste studie is een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie bij volwassen patiënten met denguevirusinfectie. De studie is ontworpen om de antivirale activiteit, veiligheid en farmacokinetiek van meerdere doses AT-752 te evalueren in gebieden waar dengue endemisch is. De tweede studie is een menselijke challenge-studie die wordt uitgevoerd in de Verenigde Staten.
De challenge-studie is ontworpen om gezonde proefpersonen te evalueren die worden uitgedaagd met een verzwakt Dengue Virus-1 virusstam na ontvangst van AT-752 of placebo. Over Dengue Geschat wordt dat dengue wereldwijd verantwoordelijk is voor 400 miljoen infecties per jaar, waarvan 100 miljoen mensen ziek worden van de infectie(1) en 500.000 gevallen(2) zich ontwikkelen tot levensbedreigende dengue hemorragische koorts. Dengue-infectie is momenteel endemisch in equatoriale gebieden van de wereld, waaronder Puerto Rico, Zuidoost-Azië, Latijns-Amerika en de eilanden in de Stille Oceaan.
Dengue komt af en toe voor in de VS en andere gebieden buiten de endemische gebieden. Maar omdat de muggensoorten die dengue verspreiden in veel delen van het Amerikaanse vasteland voorkomen, is lokale verspreiding van de ziekte mogelijk. Bovendien vergroten intercontinentaal vliegverkeer, immigratie, toerisme, militaire operaties en migratie van muggen het directe effect van dengue op de wereldbevolking.
Vier serotypes van denguevirussen (DENV1--4) komen veel voor en een vijfde serotype is geïsoleerd maar moet nog volledig worden gekarakteriseerd. Aangezien dengue-serotypen antigenisch gezien voldoende verschillen, zal infectie met één serotype alleen tegen dat serotype levenslange immuunbescherming bieden, met slechts tijdelijke, gedeeltelijke kruisimmuniteit tegen andere serotypen na herstel. Een persoon kan dus in zijn leven met elk van de vier dengueserotypen worden besmet.
Latere infecties met andere serotypes verhogen het risico op het ontwikkelen van ernstige ziekte als gevolg van antilichaamafhankelijke versterking (ADE). De Wereldgezondheidsorganisatie heeft dengue de belangrijkste door muggen overgebrachte virusziekte ter wereld genoemd. De FDA erkent, samen met andere gouvernementele en niet-gouvernementele instanties, dat dengue een aanzienlijke en groeiende wereldwijde last is voor de volksgezondheid.
Dengue is gedefinieerd als een tropische ziekte onder de Amerikaanse Food, Drug and Cosmetic Act en daarom kan goedkeuring door de FDA van AT-752 voor de behandeling of preventie van dengue resulteren in de toekenning van een voucher voor prioritaire beoordeling van tropische ziekten die kan worden gebruikt voor een volgende NDA of biologics license application. Over Atea PharmaceuticalsAtea Pharmaceuticals is een biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op het ontdekken, ontwikkelen en commercialiseren van orale therapieën om te voorzien in de onvervulde medische behoeften van patiënten met ernstige ziekten. Dankzij de grondige kennis van de onderneming op het gebied van de ontwikkeling van antivirale geneesmiddelen, nucleos(t)ide chemie, biologie, biochemie en virologie, heeft Atea een eigen nucleos(t)ide prodrug-platform ontwikkeld om nieuwe productkandidaten te ontwikkelen voor de behandeling van enkelstrengs ribonucleïnezuur- of ssRNA-virussen, die een veel voorkomende oorzaak zijn van ernstige virusziekten.
Atea is van plan zijn pijplijn van antivirale productkandidaten verder uit te bouwen door zijn nucleos(t)ide-platform uit te breiden met andere klassen van antivirale middelen die in combinatie met zijn nucleos(t)ide-productkandidaten kunnen worden gebruikt. Momenteel richt Atea zich op de ontwikkeling van oraal beschikbare antivirale middelen voor moeilijk te behandelen, ernstige virale infecties, waaronder severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), het virus dat COVID-19 veroorzaakt, hepatitis C-virus (HCV), denguevirus en respiratoir syncytieel virus (RSV).
