Atea Pharmaceuticals, Inc. heeft bijkomende details bekendgemaakt over zijn klinische ontwikkelingsplannen voor bemnifosbuvir voor de behandeling van COVID-19. Na ontmoetingen met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en de Emergency Task Force van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) is Atea van plan om in het vierde kwartaal van 2022 een wereldwijde fase 3-registratieve klinische studie met bemnifosbuvir voor de behandeling van COVID-19 te starten. De studie zal bemnifosbuvir evalueren als zowel monotherapie als gecombineerde antivirale therapie bij poliklinische patiënten (buiten het ziekenhuis) met COVID-19 die het hoogste risico lopen op ziekteprogressie, ongeacht de vaccinatiestatus.

Bemnifosbuvir is een experimentele, oraal toegediende, niet-mutagene, niet-teratogene, direct werkende antivirale stof, afgeleid van Atea's purine nucleos(t)ide prodrug platform. De resultaten van de MORNINGSKY-studie in een laat stadium toonden een vermindering van 71% van het aantal ziekenhuisopnames (secundair eindpunt) met bemnifosbuvir versus placebo (p=0,047, niet-gecorrigeerd, exploratief) (n=207). In een subgroepanalyse hadden patiënten > 40 jaar een reductie van 82% in ziekenhuisopname.

Bemnifosbuvir richt zich op SARS-CoV-2 RNA polymerase (nsp12), een zeer geconserveerd gen dat waarschijnlijk niet zal veranderen naarmate het virus muteert en er nieuwe varianten blijven ontstaan. Dit gen is verantwoordelijk voor zowel de replicatie als de transcriptie van SARS-CoV-2. In vitro is aangetoond dat remming van RNA-polymerase de productie van SARS-CoV-2 effectief blokkeert. Bovendien bevestigen in vitro gegevens dat bemnifosbuvir actief is met vergelijkbare werkzaamheid tegen alle zorgwekkende of interessante varianten die zijn getest, wat antivirale activiteit tegen toekomstige varianten suggereert. Bemnifosbuvir's unieke mechanisme met dubbele doelen is ontworpen om een hoge barrière tegen resistentie te creëren.

De gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, wereldwijde fase 3-studie zal bemnifosbuvir of placebo evalueren, die gelijktijdig wordt toegediend met de lokaal beschikbare standaardzorg (SOC). De studie is ontworpen om ten minste 1.500 hoog-risico niet-geospitaliseerde patiënten met milde of matige COVID-19 in te schrijven. De patiënten zullen 1:1 worden gerandomiseerd om ofwel bemnifosbuvir 550 mg tweemaal daags (BID) plus lokaal beschikbare SOC of placebo BID plus lokaal beschikbare SOC gedurende vijf dagen te ontvangen.

Deze studie zal twee populaties omvatten die zijn afgeleid van het ontvangen type SOC. Zij omvatten 1) “Supportive care populatie” (de patiënt komt niet in aanmerking voor een goedgekeurde antivirale behandeling of waar antivirale middelen niet lokaal beschikbaar zijn) die bemnifosbuvir zal beoordelen als monotherapie (primaire analyse) en 2) “Combinatie antivirale populatie” die combinatietherapie zal beoordelen als de SOC behandeling met andere compatibele antivirale geneesmiddelen tegen COVID-19 omvat (secundaire analyse). Het primaire eindpunt van de studie is ziekenhuisopname of overlijden door alle oorzaken tot en met dag 29 in de ondersteunende zorgpopulatie bij ten minste 1300 patiënten.

Secundaire eindpunten in elke patiëntenpopulatie omvatten: COVID-19 complicaties, medisch bezochte bezoeken, terugval van symptomen / terugval en terugval van de virale belasting. De patiëntenpopulatie zal bestaan uit patiënten met het hoogste risico op ziekteprogressie, waaronder patiënten van 80 jaar, patiënten van 65 jaar met één belangrijke risicofactor en immuungecompromitteerde patiënten van 18 jaar, ongeacht de COVID-19 vaccinatiestatus. De studie zal naar verwachting wereldwijd worden uitgevoerd met ongeveer 300 locaties voor klinisch onderzoek in de VS, Europa, Japan en de rest van de wereld.