Atea Pharmaceuticals, Inc. heeft een update gegeven over de klinische ontwikkelingsprogramma's van het bedrijf voor 2023, inclusief de strategische prioriteiten en de verwachtingen voor het bereiken van verschillende mijlpalen. Bemnifosbuvir (AT-527) voor COVID-19 SUNRISE-3 Global Phase 3 Registrational Study of Bemnifosbuvir in High-Risk Non-Hospitalized Patients with COVID-19: De inschrijving van patiënten wordt voortgezet in de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, wereldwijde fase 3-studie SUNRISE-3 waarin bemnifosbuvir of placebo wordt geëvalueerd, gelijktijdig toegediend met de lokaal beschikbare zorgstandaard (SOC). De studie is ontworpen om ten minste 1.500 hoog-risico, niet-geospitaliseerde patiënten met milde of matige COVID-19 te rekruteren, met een verwachte wereldwijde aanwezigheid van ongeveer 300 klinische onderzoekslocaties in de Verenigde Staten, Europa, Japan en de rest van de wereld.

Patiënten zullen 1:1 worden gerandomiseerd om ofwel bemnifosbuvir 550 mg tweemaal daags (BID) plus lokaal beschikbare SOC of placebo BID plus lokaal beschikbare SOC gedurende vijf dagen te ontvangen. Een tussentijdse analyse zal naar verwachting worden uitgevoerd in de tweede helft van 2023. Deze studie bestaat uit twee patiëntenpopulatiecohorten die zijn afgeleid van het type ontvangen SOC.

Dit zijn 1) oSupportive Care Populationo (de patiënt komt niet in aanmerking voor een geautoriseerde orale antivirale behandeling of bevindt zich in een regio waar orale antivirale middelen niet lokaal beschikbaar zijn) en bemnifosbuvir wordt geëvalueerd als monotherapie (primaire analyse voor registratie) en 2) oCombination Antiviral Populationo die combinatietherapie zal beoordelen die bestaat uit bemnifosbuvir plus SOC als de SOC behandeling met andere COVID-19 antivirale middelen omvat (secundaire analyse). Het primaire eindpunt van de studie is ziekenhuisopname of overlijden door alle oorzaken tot en met dag 29 in de ondersteunende zorgpopulatie bij ten minste 1300 patiënten. Secundaire eindpunten in elk cohort omvatten: COVID-19 complicaties, medisch bezochte bezoeken, terugval van symptomen / terugval en terugval van de virale belasting.

De patiëntenpopulatie zal bestaan uit patiënten met het hoogste risico op ziekteprogressie, waaronder patiënten van 80 jaar, patiënten van 65 jaar met één belangrijke risicofactor en immuungecompromitteerde patiënten van 18 jaar, ongeacht de COVID-19 vaccinatiestatus. COVID-19-programma voor proteaseremmers van de tweede generatie: Als onderdeel van een meervoudige aanpak tegen COVID-19 werkt Atea aan een intern programma gericht op de ontdekking van proteaseremmers van de tweede generatie met een klinisch profiel dat geschikt is voor een combinatie met bemnifosbuvir voor de behandeling van COVID-19. Atea's doelprofiel voor een proteaseremmer is een verbinding die zeer krachtig is, een gunstig veiligheidsprofiel heeft met beperkte interacties met geneesmiddelen en geen farmacokinetische booster nodig heeft (bv. ritonavir).

De optimalisatie van de verbindingen is aan de gang voor de selectie van een kandidaat die vervolgens preklinisch toxicologisch onderzoek zal ondergaan. Het doel van Atea voor dit programma is om eind 2023 een aanvraag voor een investigational new drug application /clinical trial in te dienen voor een lead compound. De combinatie van bemnifosbuvir met de proteaseremmer nirmatrelvir werd in vitro onderzocht in een HCoV-229E surrogaatmodel en de resultaten wezen op een additief antiviraal effect.

Deze gegevens ondersteunen het potentiële voordeel van de combinatie van bemnifosbuvir en een proteaseremmer voor de behandeling van SARS-CoV-2-infectie. AT-752 Programma-update voor Dengue Global Fase 2 studie en Human Challenge Trial: De inschrijving van patiënten is voltooid voor het eerste cohort in de wereldwijde Fase 2 DEFEND-2 (DEngue Fever END) studie van AT-752 voor de behandeling van dengue. De gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie is ontworpen om meerdere doses AT-752 te evalueren in drie afzonderlijke cohorten (~n=20 per cohort) en kan tot 60 volwassen patiënten geïnfecteerd met dengue opnemen.

Het primaire doel van de studie is het beoordelen van antivirale activiteit, met verandering ten opzichte van de baseline denguevirus (DENV) virale belasting als primair eindpunt [DENV RNA door reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR)]. Bovendien is de inschrijving van patiënten voor het dengue-model voor menselijke blootstelling voltooid. Deze studie is ontworpen om het effect van AT-752 te evalueren bij gezonde vrijwilligers die werden uitgedaagd met een verzwakte DENV-1 virusstam na het ontvangen van AT-752 of placebo. Analyse van gegevens van beide studies is aan de gang en proof-of-concept resultaten worden verwacht in het eerste kwartaal van 2023.

Update programma hepatitis C-virus (HCV) Fase 2 HCV-combinatieprogramma: Regelgevende aanvragen voor de fase 2-combinatiestudie van bemnifosbuvir en ruzasvir (RZR) zijn in behandeling. Atea verwacht in het tweede kwartaal van 2023 te beginnen met de patiëntendosering van de Fase 2-studie en de eerste gegevens worden verwacht in het vierde kwartaal van 2023. In deze studie zullen ongeveer 280 HCV-geïnfecteerde, direct werkende antivirale naïeve patiënten van alle genotypen worden opgenomen, waaronder een lead-in cohort van ongeveer 60 patiënten.

De patiënten krijgen gedurende acht weken eenmaal daags 550 mg bemnifosbuvir toegediend in combinatie met 180 mg ruzasvir. De primaire eindpunten van de studie zijn veiligheid en aanhoudende virologische respons (SVR) op week 12 na de behandeling. Andere virologische eindpunten zijn virologisch falen, SVR op week 24 na de behandeling en resistentie.

Studies uitgevoerd door Atea hebben in vitro synergie aangetoond van de combinatie van bemnifosbuvir en RZR bij het remmen van HCV-replicatie. In januari 2022 kondigde Atea aan dat het de exclusieve wereldwijde rechten had verkregen voor de ontwikkeling, productie en commercialisering van RZR, een orale NS5A-remmer, via een licentieovereenkomst met Merck.