Trastuzumab deruxtecan van Daiichi Sankyo en AstraZeneca is aanbevolen voor goedkeuring in de Europese Unie (EU) als monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resectabele of gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker die één of meer voorafgaande op anti-HER2 gebaseerde regimes hebben gekregen. Trastuzumab deruxtecan is een specifiek gemanipuleerd HER2-gericht antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat gezamenlijk door Daiichi Sankyo en AstraZeneca wordt ontwikkeld en gecommercialiseerd. Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft zijn positieve advies gebaseerd op de resultaten van de DESTINY-Breast03 fase 3-studie, die zijn gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.

In de DESTINY-Breast03 proef verminderde trastuzumab deruxtecan het risico op ziekteprogressie of overlijden met 72% ten opzichte van trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] = 0,28; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,22-0,37; p1 Ongeveer één op de vijf gevallen van borstkanker wordt als HER2-positief beschouwd.2 Ondanks de aanvankelijke behandeling met trastuzumab, pertuzumab en een taxaan zullen patiënten met HER2-positieve uitgezaaide borstkanker vaak ziekteprogressie ondervinden. Er zijn meer behandelingsmogelijkheden nodig om de progressie verder uit te stellen en de overleving te verlengen. Uit aanvullende resultaten van de DESTINY-Breast03 fase 3-studie bleek dat in de secundaire eindpuntanalyse van PFS die door de onderzoekers werd beoordeeld, patiënten die met trastuzumab deruxtecan werden behandeld een verbetering van de PFS ondervonden van 25,1 maanden (95% CI: 22,1-NE), vergeleken met 7,2 maanden (95% CI: 6,8-8,3) voor T-DM1 (HR=0,26; 95% CI: 0,20-0,35).

Er was een sterke trend naar een betere overall survival (OS) met trastuzumab deruxtecan (HR=0,56; 95% CI: 0,36-0,86; p=0,007172), maar deze analyse is nog niet rijp en is niet statistisch significant. Bijna alle met trastuzumab deruxtecan behandelde patiënten waren na één jaar in leven (94,1%; 95% CI: 90,3-96,4), vergeleken met 85,9% van de met T-DM1 behandelde patiënten (95% CI: 80,9-89,7). Het bevestigde objectieve responspercentage (ORR) was meer dan verdubbeld in de trastuzumab deruxtecan-arm tegenover de T-DM1-arm (79,7% [n=208; 95% CI: 74,3-84,4] tegenover 34,2% [n=90; 95% CI: 28,5-40,3]).

Het veiligheidsprofiel van de meest voorkomende ongewenste voorvallen met trastuzumab deruxtecan in DESTINY-Breast03 was consistent met eerdere klinische onderzoeken, waarbij geen nieuwe veiligheidsproblemen werden vastgesteld. De meest voorkomende graad 3 of hogere geneesmiddelgerelateerde behandelingsurgente adverse events in de trastuzumab deruxtecan-arm waren neutropenie (19,1%), trombocytopenie (7,0%), leukopenie (6,6%), misselijkheid (6.6%), anemie (5,8%), vermoeidheid (5,1%), braken (1,6%), verhoogd alanine aminotransferase (1,6%), verminderde eetlust (1,2%), verhoogd aspartaat aminotransferase (0,8%), diarree (0,4%) en alopecia (0,4%). In totaal had 10,5% van de patiënten interstitiële longaandoeningen (ILD) of pneumonitis in verband met de behandeling, zoals bepaald door een onafhankelijke beoordelingscommissie.

De meeste ILD-gebeurtenissen (9,7%) waren van lage graad (graad 1 (2,7%) of graad 2 (7,0%)) met twee graad 3 (0,8%) gemelde gebeurtenissen. Er deden zich geen ILD- of pneumonitis-gevallen voor van graad 4 of graad 5.