AstraZeneca PLC heeft aangekondigd dat positieve resultaten van een geplande tussentijdse analyse van de AEGEAN Fase III, placebo-gecontroleerde studie laten zien dat behandeling met AstraZeneca's Imfinzi (durvalumab) in combinatie met neoadjuvante chemotherapie vóór chirurgie en als adjuvante monotherapie na chirurgie een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de gebeurtenisvrije overleving (EFS) liet zien ten opzichte van alleen neoadjuvante chemotherapie gevolgd door chirurgie voor patiënten met resectabele niet-kleincellige longkanker in een vroeg stadium (IIA-IIIB). De resultaten van de definitieve pathologische complete respons (pCR) en belangrijke pathologische respons (mPR) analyses waren consistent met eerder aangekondigde positieve resultaten. De studie zal volgens plan worden voortgezet om de belangrijkste secundaire eindpunten te beoordelen, waaronder ziektevrije overleving (DFS) en algehele overleving (OS).

Elk jaar wordt wereldwijd bij naar schatting 2,2 miljoen mensen longkanker vastgesteld, waarbij 80-85% van de patiënten NSCLC heeft, de meest voorkomende vorm van longkanker. Ongeveer 25-30% van alle patiënten met NSCLC wordt vroeg genoeg gediagnosticeerd voor een operatie met curatief oogmerk. Echter, slechts ongeveer 56%-65% van de patiënten met stadium II ziekte zal vijf jaar overleven.

Dit neemt af tot 41% voor patiënten met stadium IIIA en 24% voor patiënten met stadium IIIB, wat wijst op een grote onvervulde medische behoefte. Imfinzi werd goed verdragen en er werden geen nieuwe veiligheidsproblemen waargenomen in de neoadjuvante en adjuvante settings. Verder was de toevoeging van Imfinzi aan neoadjuvante chemotherapie consistent met het bekende profiel voor deze combinatie en leidde niet tot een toename van complicaties of bijwerkingen, of het vermogen van patiënten om een operatie te ondergaan in vergelijking met chemotherapie alleen.

Deze gegevens zullen worden gepresenteerd op een komende medische bijeenkomst en gedeeld met wereldwijde gezondheidsautoriteiten. AstraZeneca heeft een uitgebreide portefeuille van goedgekeurde en potentiële nieuwe geneesmiddelen in ontwikkeling voor patiënten met longkanker. Naast deze resultaten kondigt het bedrijf ook aan dat Tagrisso (osimertinib) een secundair eindpunt van OS heeft gehaald in de ADAURA Fase III studie in vroege stadia (IB, II en IIIA) epidermale groeifactor receptor gemuteerde (EGFRm) NSCLC na volledige tumorresectie met curatieve intentie.

AEGEAN is een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische, placebogecontroleerde wereldwijde fase III-studie waarin Imfinzi wordt geëvalueerd als perioperatieve behandeling voor patiënten met resectabel stadium IIA-IIIB (Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual) NSCLC, ongeacht PD-L1-expressie. Perioperatieve therapie omvat behandeling voor en na de operatie, ook bekend als neoadjuvante/adjuvante therapie. In het onderzoek werden 802 patiënten gerandomiseerd om een vaste dosis van 1500 mg Imfinzi plus chemotherapie of placebo plus chemotherapie om de drie weken gedurende vier cycli voorafgaand aan de operatie te ontvangen, gevolgd door Imfinzi of placebo om de vier weken (gedurende maximaal 12 cycli) na de operatie.

Patiënten met bekende EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen werden uitgesloten van de primaire effectiviteitsanalyses. In de AEGEAN-studie waren de primaire eindpunten pCR, gedefinieerd als geen levensvatbare tumor in het resectiespecimen (inclusief lymfeklieren) na neoadjuvante therapie, en EFS, gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot een gebeurtenis als tumorrecidief, progressie die definitieve chirurgie uitsluit, of overlijden. Belangrijke secundaire eindpunten waren mPR, gedefinieerd als resterende levensvatbare tumor van minder dan of gelijk aan 10% in de verwijderde primaire tumor na neoadjuvante therapie, DFS, OS, veiligheid en kwaliteit van leven.

De definitieve pathologische responsanalyses werden uitgevoerd nadat alle patiënten de gelegenheid hadden gehad voor chirurgie en pathologiebeoordeling volgens het onderzoeksprotocol. Aan de studie namen deelnemers deel in 264 centra in meer dan 25 landen, waaronder de VS, Canada, Europa, Zuid-Amerika en Azië. Imfinzi (durvalumab) is een humaan monoklonaal antilichaam dat bindt aan het PD-L1-eiwit en de interactie van PD-L1 met de PD-1- en CD80-eiwitten blokkeert, waardoor de afweeronderdrukkende tactiek van de tumor wordt tegengegaan en de remming van immuunreacties wordt opgeheven.

Imfinzi is de enige goedgekeurde immuuntherapie en de wereldwijde zorgstandaard in de curatieve-intent setting van onresectabel, stadium III NSCLC bij patiënten van wie de ziekte niet is gevorderd na chemoradiatie therapie op basis van de PACIFIC fase III studie. Imfinzi is ook goedgekeurd in de VS, de EU, Japan, China en vele andere landen over de hele wereld voor de behandeling van SCLC in uitgebreide stadia op basis van de CASPIAN fase III-studie. In een verkennende analyse in 2021 toonden bijgewerkte resultaten van de CASPIAN-studie aan dat Imfinzi plus chemotherapie de overleving van patiënten na drie jaar verdrievoudigde ten opzichte van chemotherapie alleen.

Daarnaast is Imfinzi goedgekeurd in combinatie met een korte kuur Imjudo (tremelimumab) en chemotherapie voor de behandeling van metastatisch NSCLC in de VS, EU en Japan op basis van de POSEIDON fase III-studie. Naast de indicaties bij longkanker is Imfinzi ook goedgekeurd in combinatie met chemotherapie bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde kanker van de galwegen in de VS, EU, Japan en verschillende andere landen; in combinatie met Imjudo bij niet-resectabel hepatocellulair carcinoom in de VS, EU en Japan; en bij eerder behandelde patiënten met gevorderde blaaskanker in verschillende landen. AstraZeneca heeft verschillende lopende registratietests die gericht zijn op het testen van Imfinzi in eerdere stadia van longkanker, waaronder in resectabel NSCLC (ADJUVANT BR.31) en nietresectabel NSCLC (PACIFIC-2, 4, 5, 8 en 9), en in SCLC in een beperkt stadium (ADRIATIC).

Als onderdeel van een breed ontwikkelingsprogramma wordt Imfinzi getest als afzonderlijke behandeling en in combinaties met andere behandelingen tegen kanker voor patiënten met SCLC, NSCLC, blaaskanker, verschillende gastro-intestinale kankers, eierstokkanker, endometriumkanker en andere vaste tumoren.