AstraZeneca PLC kondigde positieve resultaten aan van de HIMALAYA fase III-studie waaruit bleek dat een enkele primingdosis tremelimumab toegevoegd aan Imfinzi (durvalumab) een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de algehele overleving (OS) liet zien versus sorafenib als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met niet-resectabel hepatocellulair carcinoom (HCC) die geen eerdere systemische therapie hadden gekregen en niet in aanmerking kwamen voor een gelokaliseerde behandeling. Dit nieuwe doserings- en schema van Imfinzi en tremelimumab, een anti-CTLA4-antilichaam, wordt het STRIDE-regime genoemd (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab). De resultaten van de proef zullen op 21 januari worden gepresenteerd tijdens het 2022 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Gastrointestinal Cancers Symposium. Leverkanker, waarvan HCC de meest voorkomende vorm is, is de op twee na belangrijkste doodsoorzaak door kanker en de op zes na meest gediagnosticeerde kanker wereldwijd.1,2 Elk jaar krijgen ongeveer 80.000 mensen in de VS, Europa en Japan en 260.000 mensen in China te maken met gevorderd, niet-resectabel HCC.3 Slechts 7% van de patiënten met gevorderde ziekte overleeft vijf jaar. Bij patiënten die werden behandeld met de STRIDE-regeling was het risico op overlijden 22% lager dan bij sorafenib (gebaseerd op een hazard ratio [HR] van 0,78, 96,02% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,65-0,93; p=0,0035). De mediane OS was 16,4 maanden versus 13,8 voor sorafenib. Naar schatting 31% van de patiënten was na drie jaar nog in leven, tegenover 20% voor sorafenib. De resultaten toonden ook een toename van het objectieve responspercentage (ORR) met de STRIDE-regeling vergeleken met sorafenib (20,1% vs. 5,1%). De mediane duur van de respons (DoR) was 22,3 maanden met de STRIDE-regeling versus 18,4 maanden met sorafenib. De toevoeging van tremelimumab aan Imfinzi verhoogde de ernstige levertoxiciteit niet, en er werd geen bloedingsrisico waargenomen. HIMALAYA testte ook Imfinzi monotherapie, waarbij een niet-inferieure OS werd aangetoond ten opzichte van sorafenib (HR 0,86; 95,67% CI 0,73-1,03; non-inferioriteitsmarge 1,08) met een mediane OS van 16,6 maanden versus 13,8, en een verbeterd verdraagbaarheidsprofiel ten opzichte van sorafenib. De veiligheidsprofielen van de STRIDE-reeks en voor Imfinzi alleen waren consistent met de bekende profielen van elk geneesmiddel, en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd. Graad 3 of 4 behandelingsgerelateerde adverse events (AE's) werden ervaren door 25,8% van de patiënten die werden behandeld met het STRIDE-regime en door 12,9% van de patiënten die werden behandeld met Imfinzi alleen, versus 36,9% van de patiënten die sorafenib kregen. De incidentie van graad 3 of 4 behandelingsgerelateerde levergebeurtenissen was laag voor alle behandelingsgroepen (5,9% voor de STRIDE-regeling en 5,2% voor Imfinzi, versus 4,5% voor sorafenib). Behandelingsgerelateerde AE's leidden tot stopzetting van de behandeling bij 8,2% van de patiënten die werden behandeld met het STRIDE-regime en 4,1% van de patiënten die alleen met Imfinzi werden behandeld, tegenover 11% voor sorafenib.