AstraZeneca heeft gegevens voor IMFINZI® (durvalumab) combinaties uit de fase III-studies HIMALAYA en TOPAZ-1 gepresenteerd op het European Association for the Study of the Liver'sInternational Liver Congress 2022 (EASL 2022) en het European Society for Medical Oncology's World Congress on Gastrointestinal Cancer (ESMO World GI 2022). Verkennende subanalyses van HIMALAYA en TOPAZ-1 zijn gepresenteerd op ESMO World GI 2022, 29 juni tot en met 2 juli in Barcelona. Bovendien werden gegevens over de gezondheidskwaliteit van het leven van HIMALAYA gepresenteerd tijdens EASL 2022, 22 tot 26 juni in Londen. HIMALAYA fase III-analyses bij onherstelbare leverkanker op ESMO World GI 2022 en EASL 2022:
Een verkennende subanalyse uit de HIMALAYA fase III-studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van het STRIDE-regime (enkelvoudig tremelimumab regelmatig interval durvalumab) of durvalumab monotherapie versus sorafenib aan de hand van de leverfunctie op baseline, en de leverfunctie na verloop van tijd bij patiënten met onherstelbare leverkanker. De leverfunctie werd bepaald met het ALBI (albumine-bilirubine) scoringssysteem, een model voor de beoordeling van de ernst van de leverdisfunctie, dat een verslechtering van de ernst in drie graden beschrijft. Patiënten met leverkanker hebben meestal onderliggende levercirrose, wat leidt tot een verminderde leverfunctie en een slechte prognose.1 Systemische therapieën voor gevorderde leverkanker kunnen de reeds bestaande leverziekte verergeren en het risico van levergerelateerde bijwerkingen verhogen. Uit gegevens die op ESMO World GI 2022 werden gepresenteerd, bleek dat het STRIDE-regime de overleving verbeterde, ongeacht de leverfunctiescores bij aanvang, met hazard ratio's (HR) voor algehele overleving (OS) die over het algemeen consistent waren met de primaire analyse in zowel de ALBI-graad 1 subgroep (HR 0,79; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,62-1,01) als de ALBI-graad 2/3 subgroep (HR 0,83; 95% CI 0,65-1,05).2 Het totale responspercentage, de duur van de respons en het verdraagbaarheidsprofiel voor STRIDE waren consistent, ongeacht de ALBI-score.2 Verder was de leverfunctie stabiel in de loop van de tijd voor patiënten die met STRIDE behandeld werden en in de proef bleven. Een aanvullende analyse van de HIMALAYA-studie werd uitgevoerd met behulp van een zelfgerapporteerde vragenlijst om het effect van de behandeling en de behandelingsstatus op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij patiënten met niet-resectabele leverkanker te beoordelen. De resultaten die op de EASL 2022 werden gepresenteerd, toonden aan dat patiënten die met de STRIDE-regeling werden behandeld een betere levenskwaliteit hadden dan patiënten die met sorafenib werden behandeld, waarbij minder patiënten matige tot ernstige problemen ondervonden op gebieden als mobiliteit, zelfzorg, pijn/ongemak en angst/depressie.3 Verder werd het staken van de behandeling geassocieerd met een grotere verslechtering van de gezondheidstoestand dan ziekteprogressie. Na het staken van de behandeling meldden meer patiënten matige tot extreme problemen te ervaren op alle domeinen.3 Deze resultaten benadrukken de impact van het staken van de behandeling en de potentiële voordelen voor de kwaliteit van leven om patiënten met de STRIDE-therapie te blijven behandelen. De primaire resultaten van de HIMALAYA fase III-studie werden gepresenteerd tijdens het American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers (ASCO GI) Symposium in januari 2022 en gepubliceerd in New England Journal of Medicine (NEJM) Evidence in juni 2022. De proef voldeed aan het primaire eindpunt en toonde een statistisch significante verbetering van de OS aan met een enkele primingdosis tremelimumab plus durvalumab om de vier weken versus sorafenib.4 De veiligheidsprofielen van het STRIDE-regime en voor durvalumab alleen waren consistent met de bekende profielen van elk geneesmiddel, en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen vastgesteld. TOPAZ-1 fase III-studie subgroepanalyse bij gevorderde kanker van de galwegen op ESMO World GI 2022: Een verkennende subgroepanalyse van patiënten die waren ingeschreven in de TOPAZ-1 fase III-studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van durvalumab plus standaardchemotherapie (gemcitabine plus cisplatine) vergeleken met placebo plus chemotherapie per primaire tumorlocatie, waaronder intrahepatisch en extrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaaskanker. De analyse toonde een consistent OS-voordeel voor patiënten die behandeld werden met durvalumab en chemotherapie (gemcitabine plus cisplatine) in vergelijking met chemotherapie alleen over alle primaire tumorlocaties, met een verbeterde OS met durvalumab: intrahepatisch cholangiocarcinoom (HR 0.76; 95% CI 0,58-0,98), extrahepatisch cholangiocarcinoom (HR 0,76; 95% CI 0,49-1,19) en galblaaskanker (HR 0,94; 95% CI 0,65-1,37).5 Dit consistente OS-voordeel werd waargenomen ongeacht de geografische locatie, waarbij patiënten in Noord-Amerika, Europa en Azië allemaal voordeel vertoonden. De incidentie van graad 3 of 4 ongewenste voorvallen en behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen was over het algemeen vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen, ongeacht de primaire tumorlocaties. De primaire resultaten van de TOPAZ-1 proef werden gepresenteerd tijdens het ASCO GI Symposium in januari 2022 en gepubliceerd in NEJM Evidence in juni 2022. Durvalumab in combinatie met standaard-of-care chemotherapie toonde een statistisch significant en klinisch zinvol OS-voordeel ten opzichte van chemotherapie alleen, en voldeed daarmee aan het primaire eindpunt.6 Durvalumab plus chemotherapie deed het percentage discontinueringen wegens bijwerkingen niet toenemen ten opzichte van chemotherapie alleen.