Astellas Pharma Inc. en Seagen Inc. hebben positieve topline resultaten aangekondigd van de fase 1b/2 klinische studie EV-103 (ook bekend als KEYNOTE-869) Cohort K waarin PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) wordt geëvalueerd in combinatie met de anti-PD-1 therapie KEYTRUDA® (pembrolizumab) van Merck als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met niet-resectabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker (la/mUC) die niet in aanmerking komen voor chemotherapie op basis van cisplatine. Merck is buiten de Verenigde Staten en Canada bekend onder de naam MSD. Bij patiënten die werden behandeld met enfortumab vedotin en pembrolizumab, toonden de resultaten een 64,5% bevestigde objectieve respons (ORR) (95% CI: 52,7 tot 75,1) per geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR), het primaire eindpunt van Cohort K. De mediane duur van de respons (DOR) per BICR werd niet bereikt.

De meest gemelde behandelings-emergente bijwerkingen van graad 3 of hoger die bij meer dan 5% van de patiënten optraden, waren huiduitslag maculo-papuleus, anemie, lipase verhoogd, urineweginfectie, hyperglykemie, vermoeidheid, neutropenie, hematurie, diarree, acute nierschade, hyponatriëmie, chronische nierziekte, gewichtsverlies, syncope, hypofosfatemie, pneumonitis, sepsis, en alanine aminotransferase verhoogd. Over het algemeen zijn de resultaten consistent met eerder gerapporteerde werkzaamheids- en veiligheidsresultaten van het EV-103 dosis-escalatiecohort en uitbreidingscohort A.1 Aanvullende Cohort K resultaten zullen op een komend wetenschappelijk congres gerapporteerd worden. EV-103 Cohort K is een gerandomiseerd cohort dat enfortumab vedotin alleen of in combinatie met pembrolizumab onderzoekt als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met unresectabel la/mUC die niet in aanmerking komen voor op cisplatine gebaseerde chemotherapie.

Secundaire eindpunten zijn ORR per beoordeling van de onderzoeker; DOR, ziektecontrolepercentage en progressievrije overleving per BICR en beoordeling van de onderzoeker; algehele overleving; en beoordeling van de veiligheid. Zie Belangrijke veiligheidsinformatie aan het eind van dit persbericht, inclusief BOXED WARNING voor enfortumab vedotin. Astellas, Seagen en Merck onderzoeken enfortumab vedotin plus pembrolizumab als onderdeel van een uitgebreide samenwerking, die ook drie fase 3-studies omvat: de EV-302/KEYNOTE-A39-studie die bedoeld is om deze resultaten te bevestigen, evenals EV-304/KEYNOTE-B15 en EV-303/KEYNOTE-905 bij spierinvasieve blaaskanker.

In februari 2020 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de aanwijzing Breakthrough Therapy toegekend voor enfortumab vedotin in combinatie met pembrolizumab voor patiënten met niet-resectabele la/mUC die niet in aanmerking komen voor op cisplatine gebaseerde chemotherapie in de eerstelijns setting. De aanwijzing is gebaseerd op de resultaten van het dosis-escalatiecohort en het uitbreidingscohort A van de fase 1b/2-studie, EV-103 (NCT03288545), waarin patiënten met la/mUC worden geëvalueerd die niet in aanmerking komen voor op cisplatine gebaseerde chemotherapie, die in de eerstelijns setting worden behandeld met enfortumab vedotin in combinatie met pembrolizumab.