Astellas Pharma Inc. kondigde positieve tussentijdse veiligheidsgegevens aan van FORTIS, de klinische Fase I/II-studie waarbij AT845 wordt geëvalueerd, een experimentele adeno-geassocieerd virus (AAV) genvervangingstherapie om een functioneel alfaglucosidase (GAA) gen af te leveren om zure alfaglucosidase (GAA) rechtstreeks tot expressie te brengen in spiercellen bij volwassenen met de Late-Onset Pompe Disease (LOPD) (Presentatie & Poster: 206). De ziekte van Pompe, een zeldzame, ernstige, autosomaal recessieve stofwisselingsziekte die gekenmerkt wordt door progressieve spierdegeneratie, is het gevolg van een mutatie in het GAA-gen die de productie of functie van het GAA-eiwit verstoort. GAA is verantwoordelijk voor het metaboliseren van glycogeen, en disfunctie of afwezigheid van dit eiwit leidt tot de ophoping van glycogeen, voornamelijk in de skelet- en hartspieren, waar het schade toebrengt aan de weefselstructuur en -functie. Momenteel is de enige goedgekeurde behandeling voor de ziekte van Pompe de enzymvervangingstherapie (ERT), die om de twee weken via chronische intraveneuze infusies wordt toegediend en uitsluitend berust op weefselopname van GAA uit plasma. FORTIS is een lopende multicenter, open-label, fase I/II klinische studie met stijgende doses, eerste-in-human, om te bepalen of AT845 veilig en verdraagbaar is bij volwassenen met LOPD. Deelnemers aan de studie krijgen een eenmalige perifere intraveneuze infusie van AT845, gevolgd door een jaar van regelmatige controle van de veiligheid, klinische en biochemische eindpunten, waaronder GAA-activiteit en het eiwitgehalte in de spieren, en vier extra jaren van langetermijncontrole van de veiligheid. De primaire eindpunten van de studie zijn veiligheid en verdraagbaarheid, evenals maatstaven voor werkzaamheid, met inbegrip van verandering in spier GAA-eiwitexpressie en enzymactiviteit ten opzichte van de uitgangswaarde. Secundaire eindpunten evalueren verbeteringen in de ademhaling, het uithoudingsvermogen en de kwaliteit van leven. Vanaf de data cut-off datum van 3 december 2021 zijn er vier deelnemers ingeschreven in FORTIS, met twee deelnemers gedoseerd op 3 x 1013 vg/kg (Cohort 1) en twee deelnemers gedoseerd op 6 x 1013 vg/kg (Cohort 2). De gerapporteerde gegevens omvatten tussentijdse veiligheids- en verdraagbaarheidsbeoordelingen, evenals tot 24 weken follow-up voor de twee deelnemers in Cohort 1 en voorlopige gegevens van de twee deelnemers in Cohort 2.