Ascendis Pharma A/S heeft aangekondigd een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) te hebben ingediend bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor TransCon PTH (palopegteriparatide) bij volwassen patiënten met hypoparathyreoïdie. TransCon PTH is een prodrug voor onderzoek, ontworpen om bij volwassen patiënten met hypoparathyreoïdie het parathyroïde hormoon (PTH [1-34]) binnen 24 uur tot fysiologische niveaus te herstellen. Hypoparathyreoïdie is een zeldzame ziekte waaraan naar schatting 85.000-223.000 patiënten in Europa lijden en die aanzienlijke gezondheids- en economische gevolgen heeft voor individuele patiënten, gezinnen en de samenleving.

De MAA is gebaseerd op gegevens van de wereldwijde Fase 3 PaTHway Trial en de Fase 2 PaTH Forward Trial van TransCon PTH bij volwassen patiënten met hypoparathyreoïdie. In het open-label gedeelte van het Fase 2 onderzoek, dat patiënten omvat die langer dan twee jaar worden behandeld, gaan 57 van de 59 patiënten door. En in het open-label gedeelte van het Fase 3 onderzoek gaan 77 van de 79 patiënten door, beide per 30 september 2022.

In deze studies werd TransCon PTH over het algemeen goed verdragen, zonder stopzettingen in verband met het studiegeneesmiddel. De New Drug Application van het bedrijf voor TransCon PTH voor volwassen patiënten met hypoparathyreoïdie staat onder Priority Review bij de Amerikaanse Food and Drug Administration, met een PDUFA-streefdatum van 30 april 2023. TransCon PTH is aangewezen als weesgeneesmiddel in de Verenigde Staten en de Europese Unie.

Hypoparathyreoïdie is een zeldzame endocriene aandoening die wordt gekenmerkt door onvoldoende niveaus van bijschildklierhormoon (PTH), wat resulteert in lage calcium- en verhoogde fosfaatniveaus in het bloed. Hypoparathyreoïdie treft ongeveer 200.000 patiënten in de Verenigde Staten, Europa en Japan, van wie de meeste de aandoening ontwikkelen na beschadiging of onopzettelijke verwijdering van de bijschildklieren tijdens een schildklieroperatie. Conventionele therapie met calciumsupplementen en actieve vitamine D (ook calcitriol genoemd) biedt geen doeltreffende oplossing voor de symptomen op korte termijn, de complicaties op lange termijn of de gevolgen voor de levenskwaliteit van hypoparathyreoïdie.

Kortetermijnsymptomen zijn onder meer zwakte, ernstige spierkrampen (tetanie), abnormale gewaarwordingen zoals tintelingen, branderigheid en gevoelloosheid (paresthesie), geheugenverlies, verminderd oordeelsvermogen en hoofdpijn. Patiënten ervaren vaak een verminderde levenskwaliteit, en op lange termijn kan deze complexe aandoening het risico op ernstige complicaties verhogen, zoals kalkafzettingen in de hersenen, bloedvaten, ogen en andere zachte weefsels, waaronder de nieren, wat kan leiden tot een verminderde nierfunctie. Hypoparathyreoïdie blijft een van de weinige vormen van hormonale insufficiëntie zonder vervangingstherapie om het ontbrekende hormoon op een fysiologisch niveau te brengen.

Conventionele therapie met hoge doses calcium en actieve vitamine D houdt de ziekte niet volledig onder controle, pakt de onderliggende oorzaak niet aan en kan bijdragen aan het risico van nieraandoeningen. Patiënten met hypoparathyreoïdie hebben naar schatting een 4- tot 8-voudig hoger risico op nierziekten dan gezonde mensen. Hypoparathyreoïdie wordt ook in verband gebracht met een 2-voudig verhoogd risico op depressie of bipolaire stoornis in vergelijking met gezonde mensen.