argenx SE kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een Biologics License Application (BLA) voor SC efgartigimod (1000mg efgartigimod-PH20) voor de behandeling van volwassen patiënten met gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG) met voorrang heeft geaccepteerd. De aanvraag heeft een Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) beoogde actiedatum van 20 maart 2023. SC efgartigimod is mede geformuleerd met recombinant humaan hyaluronidase PH20 (rHuPH20), Halozyme's ENHANZE® geneesmiddeltoedieningstechnologie.

ENHANZE vergemakkelijkt de SC-injectietoediening van biologische geneesmiddelen die gewoonlijk via een IV-infuus worden toegediend. De BLA-aanvraag wordt ondersteund door gegevens van de fase 3 ADAPT-SC-studie die de niet-inferioriteit van het farmacodynamische (PD) effect van SC efgartigimod evalueert in vergelijking met IV-toediening van VYVGART bij volwassen patiënten met gMG. De meerderheid van de ingeschreven patiënten was positief voor acetylcholinereceptor (AChR)-antilichamen, maar het onderzoek omvatte ook patiënten waarbij geen AChR-antilichamen werden gedetecteerd.

ADAPT-SC behaalde het primaire eindpunt (p < 0,0001) van totale IgG-reductie ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 29, waarbij werd aangetoond dat SC efgartigimod niet inferieur was aan VYVGART. Patiënten die werden behandeld met SC efgartigimod bereikten een gemiddelde totale IgG-reductie van 66,4% ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 29, vergeleken met een reductie van 62,2% met VYVGART. De resultaten waren consistent voor de gehele populatie, inclusief patiënten met AChR-antilichamen en patiënten waarbij geen AChR-antilichamen werden gedetecteerd.

Verder was 69,1% van de met SC efgartigimod behandelde patiënten responder op de MG-ADL-score (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living). Responders worden gedefinieerd als patiënten die gedurende ten minste vier opeenvolgende weken ten minste twee punten verbetering vertoonden op de MG-ADL-score. 65,5% van de patiënten die werden behandeld met SC efgartigimod reageerden op de Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) score.

Responders worden gedefinieerd als patiënten die gedurende ten minste vier opeenvolgende weken ten minste drie punten verbetering vertoonden op de QMG-score. Minimale symptoomexpressie (MSE), een maat voor symptoomvrije status, werd bereikt bij 37% van de met SC efgartigimod behandelde patiënten na één behandelingscyclus. Het begin van het effect was ook consistent met het fase 3 ADAPT-onderzoek.

Het veiligheidsprofiel voor SC efgartigimod was consistent met het ADAPT-onderzoek. Het werd over het algemeen goed verdragen; de meest voorkomende bijwerking waren injectieplaatsreacties (ISR's), die vaak worden waargenomen bij subcutaan toegediende biologische geneesmiddelen. Alle ISR's waren licht tot matig en verdwenen na verloop van tijd.

Na afloop van ADAPT-SC nam 95% van de deelnemers deel aan ADAPT-SC+, een driejarige open-label uitbreidingsstudie waarin de veiligheid en verdraagbaarheid van SC efgartigimod op lange termijn werden geëvalueerd. Fase 3 ADAPT-SC Proefopzet: De fase 3 ADAPT-SC-studie was een multicenter, gerandomiseerde, open-label studie met parallelle groepen waarin de niet-inferioriteit van het farmacodynamische (PD) effect van SC efgartigimod (1000mg efgartigimod-PH20) werd geëvalueerd in vergelijking met VYVGART (10mg/kg) bij patiënten met gMG. Het farmacodynamische effect, gemeten als % verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale IgG-spiegel op dag 29, een week na de laatste dosis IV of SC efgartigimod, diende als primair eindpunt in de ADAPT-SC-studie.

De correlatie tussen totale IgG-reductie en klinisch voordeel bij gMG werd aangetoond in een fase 2-onderzoek en het fase 3-onderzoek ADAPT, dat als basis diende voor de goedkeuring van VYVGART in de VS, Japan en Europa. De veiligheid, klinische werkzaamheid, immunogeniciteit en farmacokinetiek (PK) werden eveneens beoordeeld. In totaal 110 volwassen patiënten met gMG in Noord-Amerika, Europa en Japan schreven zich in voor de ADAPT-SC-studie en werden behandeld.

De inclusiecriteria van de studie waren dezelfde als de fase 3 ADAPT-studie van VYVGART; de ingeschreven patiënten hadden een bevestigde diagnose gMG en een MG-ADL-totaalscore van ten minste 5, waarbij meer dan 50% van de totale score werd toegeschreven aan niet-oculaire symptomen, bij de screening en de baseline. Patiënten kregen vóór de randomisatie een stabiele dosis van ten minste één gMG-behandeling, waaronder acetylcholinesteraseremmers, corticosteroïden of niet-steroïde immunosuppressieve geneesmiddelen, en moesten die stabiele dosis gedurende de gehele primaire studie blijven gebruiken. Patiënten konden deelnemen aan ADAPT-SC ongeacht hun antilichaamstatus, inclusief patiënten met AChR-antilichamen (AChR-Ab+) en patiënten waarbij geen AChR-antilichamen werden gedetecteerd.