Arbutus Biopharma Corporation heeft nieuwe voorlopige EOT-gegevens (End-of-Treatment) aangekondigd van de Fase 2a klinische studie (IM-PROVE II, AB-729-202) bij patiënten die nucleos(t)ide-analoog (NA)-therapie in standaardbehandeling krijgen, waaruit blijkt dat de behandeling met imdusiran, Arbutus? RNAi-therapeuticum, gevolgd door het T-cel-stimulerende immunotherapeuticum VTP-300 van Barinthus Biotherapeutic, over het algemeen veilig was, goed werd verdragen en leidde tot behoud van lagere HBsAg-niveaus tijdens de post-behandelingsfollow-up periode bij patiënten met cHBV. De gegevens werden gepresenteerd door Dr. Kosh Agarwal, MD, Consultant Hepatologist en Transplant Physician aan het Institute of Liver Studies van het King's College Hospital in Londen, tijdens een sessie die gericht was op nieuwe behandelingen voor virale hepatitis B op het European Association for the Study of the Liver (EASL) Congres. Agarwal presenteerde de volgende gegevens van 38 van 40 patiënten die gedurende de gehele behandelingsperiode een stabiele NA-therapie volgden, gedurende 24 weken imdusiran (elke 8 weken 60 mg) kregen en vervolgens gerandomiseerd werden om ofwel VTP-300 (behandelingsarm) ofwel placebo te ontvangen op week 26 en 30: Tijdens de inloopperiode met imdusiran werden sterke dalingen van HBsAg gezien (-1,8 log10 tegen week 26), waarbij 95% van de patiënten HBsAg < 100 IE/mL bereikten voordat ze de dosering in de behandelings- of placeboarm ondergingen.

Op 24 weken na EOT was er een significant verschil (p < 0,05) in HBsAg-spiegels tussen de behandelingsarm (n=5) en placebo (n=6). 94% van de patiënten (n=18/19) in de behandelarm bereikten HBsAg-niveaus van < 100 IU/mL en 36% (n=7/19) had < 10 IU/mL op EOT (week 48), vergeleken met respectievelijk 84% (n=16/19) en 21% (n=4/19) in de placebo-arm. Evenzo had de behandelarm op 24 weken na EOT (week 72) lagere HBsAg-spiegels met 80% van de patiënten (n= 4/5) < 100 IE/mL en 60% (n=3/5) < 10 IE/mL vergeleken met de placebo-arm met respectievelijk 16% (n=1/6) en 0% (n=0/6).

84% van de patiënten (n=16/19) in de behandelingsarm voldeed aan de criteria voor stopzetting van de NA-therapie en stopte met de NA-behandeling na week 48, vergeleken met 53% (n=10/19) in de placebo-arm. Eén patiënt in de behandelingsarm behaalde ondetecteerbare HBsAg en een andere had een afname van >1,5 log10 tussen de laatste twee bezoeken tijdens de NA-therapie stopzetting follow-up periode. De behandeling met imdusiran en VTP-300 was over het algemeen veilig en werd goed verdragen.

Er waren geen ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), graad 3 of 4 ongewenste voorvallen (AE's) of stopzettingen als gevolg van de behandeling. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde AEs bij twee of meer patiënten waren injectieplaats-gerelateerd (zowel imdusiran als VTP-300) en voorbijgaande ALT-stijgingen (imdusiran). Details van het IM-PROVE II onderzoek: In de klinische studie van fase 2a met IM-PROVE II werden aanvankelijk 40 niet-cirrhotische, viraal onderdrukte cHBV-patiënten geïncludeerd die een stabiele NA-therapie volgden.

De patiënten kregen aanvankelijk gedurende 24 weken imdusiran (60 mg elke 8 weken) met doorlopende NA-therapie en werden vervolgens gerandomiseerd om ofwel VTP-300 ofwel placebo te ontvangen op week 26 en 30 (en voorwaardelijk op week 38 als zij een afname van >0,5 log10 HBsAg vertoonden tussen week 26 en 34). Na voltooiing van de behandelingsperiode in week 48, die patiënten die voldeden aan de volgende criteria: ALT-niveaus lager dan twee keer de bovengrens van normaal, HBV-DNA lager dan de ondergrens van kwantificering, HBsAg < 100 IE/mL en HBeAg-negatief, stopten met de NA-therapie en werden nog eens 48 weken gevolgd. Degenen die niet aan de criteria voldeden, gingen door met NA-therapie voor een extra 24 weken follow-up. Deze studie is gewijzigd om een extra cohort van 20 patiënten op te nemen die gedurende 24 weken imdusiran plus NA-therapie zullen krijgen, gevolgd door VTP-300 plus maximaal twee lage doses nivolumab, een goedgekeurd PD-1 monoklonaal antilichaam.

De inschrijving voor dit extra cohort is voltooid en de voorlopige gegevens worden verwacht in de tweede helft van 2024. Over Imdusiran (AB-729): Imdusiran is een RNA-interferentie (RNAi)-therapeuticum dat specifiek is ontworpen om alle virale eiwitten en antigenen van HBV te verminderen, waaronder hepatitis B-oppervlakteantigeen, waarvan wordt aangenomen dat het een belangrijke voorwaarde is om het immuunsysteem van een patiënt weer te laten reageren op het virus. Imdusiran richt zich op hepatocyten met behulp van Arbutus?

nieuwe covalent geconjugeerde N-Acetylgalactosamine (GalNAc) toedieningstechnologie die subcutane toediening mogelijk maakt. Klinische gegevens die tot nu toe zijn gegenereerd, hebben aangetoond dat enkelvoudige en meervoudige doses imdusiran over het algemeen veilig zijn en goed worden verdragen, terwijl ze ook zorgen voor significante reducties in hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis-B-DNA. Imdusiran bevindt zich momenteel in meerdere klinische fase 2a-studies.

Over HBV: Hepatitis B is een potentieel levensbedreigende leverinfectie die wordt veroorzaakt door het hepatitis B-virus (HBV). HBV kan een chronische infectie veroorzaken die leidt tot een hoger risico op overlijden door levercirrose en leverkanker. Chronische HBV-infectie vertegenwoordigt een aanzienlijke onbeantwoorde medische behoefte.

De Wereldgezondheidsorganisatie schat dat wereldwijd meer dan 250 miljoen mensen lijden aan chronische HBV-infectie, terwijl andere schattingen aangeven dat ongeveer 2,4 miljoen mensen in de Verenigde Staten lijden aan chronische HBV-infectie. Ongeveer 820.000 mensen sterven elk jaar aan complicaties gerelateerd aan chronische HBV-infectie, ondanks de beschikbaarheid van effectieve vaccins en de huidige behandelingsmogelijkheden.