Arbutus Biopharma Corporation heeft nieuwe gegevens aangekondigd van haar Fase 2a klinische studie IM-PROVE I (AB-729-201) waaruit blijkt dat imdusiran, het RNAi-therapeuticum van het bedrijf, en 24 weken gepegyleerd interferon alfa-2a (IFN), een standaard immunomodulator, toegevoegd aan de lopende nucleos(t)ide-analoog (NA)-therapie, de HBsAg-niveaus verlaagde en leidde tot aanhoudend HBsAg-verlies bij sommige patiënten met cHBV tijdens en na de behandeling. Deze gegevens werden gepresenteerd tijdens de postersessie Viral Hepatitis B and D: New therapies, unapproved therapies or strategies, en zullen te zien zijn tijdens een postertour op 6 juni 2024 tijdens het European Association for the Study of the Liver (EASL) Congres. Enkele belangrijke gegevens uit deze klinische studie van fase 2a zijn: Sommige patiënten die 48 of 24 weken imdusiran en 24 weken IFN kregen met hun lopende NA-therapie, bereikten ondetecteerbare HBsAg aan het einde van de behandeling (EOT) (respectievelijk 33,3%, n=4/12; en 23,1%, n=3/13) dat 24 weken na het voltooien van de behandeling met imdusiran en IFN aanhield (respectievelijk 33,3%, n=4/12 en 15,4%, n=2/13).

Alle zes patiënten met aanhoudend HBsAg-verlies zijn geseroconverteerd met hoge anti-HBsAg-antilichaamspiegels (43,8 tot >1.000 mIU/mL, wat duidt op immuuncontrole) en worden 24 weken lang gevolgd voor het behoud van zowel ondetecteerbare HBsAg- als HBV-DNA-spiegels, terwijl alle therapie wordt gestaakt om te beoordelen of er sprake is van functionele genezing. Twee van de zes patiënten zijn 12 weken van alle therapie af met behoud van zowel ondetecteerbare niveaus van HBsAg als HBV DNA. De overige vier patiënten zijn op verschillende tijdstippen minder dan 12 weken van therapie af met ondetecteerbare niveaus van HBsAg en HBV DNA.

In totaal hebben 21 patiënten uit de vier behandelingscohorten alle therapie gestaakt en bevinden zich in de follow-up periode. Eén patiënt die 12 weken IFN-behandeling met imdusiran en NA-therapie kreeg, heeft zes maanden lang ondetecteerbare niveaus van HBsAg en HBV-DNA behouden terwijl hij van alle therapie af was, waardoor functionele genezing werd bereikt. Ter bevestiging van ondetecteerbare HBsAg, gemeten met het proefassay (ondergrens van kwantificering van 0,05 IE/ml), werd de Abbott HBsAg Next Qualitative assay gebruikt, een ultrasensitieve assay voor uitsluitend onderzoeksdoeleinden met een detectielimiet van 0,005 IE/ml.

De Next Assay bevestigde HBsAg-verlies bij zes van de zeven patiënten bij EOT, en deze zes bleven HBsAg-verlies houden gedurende 24 weken na voltooiing van de behandeling met imdusiran en IFN. Deze gegevens van de IM-PROVE I studie suggereren dat de combinatie van imdusiran en 24 weken IFN over het algemeen veilig was en goed werd verdragen. Er waren geen ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) gerelateerd aan imdusiran of IFN, en geen ongewenste voorvallen (AE's) die leidden tot stopzetting.

De meest voorkomende imdusiran-gerelateerde behandelings-noodzakelijke bijwerkingen (TEAE's) waren voorbijgaande ALT-verhogingen en blauwe plekken op de injectieplaats. De IFN-gerelateerde TEAE's waren consistent met het bekende veiligheidsprofiel van IFN. Details van de IM-PROVE I studie In de IM-PROVE I fase 2a klinische studie [2] (AB-729-201; NCT04980482) namen 43 HBeAg-negatieve, NA-onderdrukte patiënten met cHBV-infectie deel.

Na een lead-in van 24 weken met imdusiran (60 mg elke 8 weken) toegevoegd aan de lopende NA-therapie, werden de patiënten gerandomiseerd in een van de volgende vier cohorten: A1: Imdusiran + NA + IFN wekelijks gedurende 24 weken (n=12) A2: NA + IFN wekelijks gedurende 24 weken (n=13) B1: Imdusiran + NA + IFN wekelijks gedurende 12 weken (n=8) B2: NA + IFN wekelijks gedurende 12 weken (n=10). Na afloop van de IFN-behandelingsperiode (week 52 voor cohorten A1 en A2 en week 40 voor cohorten B1 en B2) ondergingen patiënten een 24 weken durende follow-upperiode met alleen NA-therapie en werden vervolgens beoordeeld op stopzetting van de NA-therapie. Patiënten met ALT-niveaus lager dan twee keer de bovengrens van normaal, ondetecteerbaar HBV-DNA en HBsAg < 100 IE/mL bij twee opeenvolgende bezoeken ten minste 24 weken na de laatste dosis imdusiran, kwamen in aanmerking om alle therapie te staken en zullen ten minste 48 weken worden gevolgd.

Veiligheids-, antivirale en immunologische beoordelingen werden verkregen tijdens de gehele behandelings- en follow-up-periode. HBsAg werd beoordeeld via Roche Cobas Elecsys HBsAg II assay (onderlimiet van kwantificering [LLOQ] = 0,05 IU/mL) en resultaten.