Amgen kondigde gedetailleerde resultaten aan van de wereldwijde fase 3-studie CodeBreaK 200, waaruit bleek dat eenmaal daags oraal LUMAKRAS®/LUMYKRAS® (sotorasib) leidde tot significant superieure progressievrije overleving (PFS; primair eindpunt) en een significant hogere objectieve respons (ORR; een belangrijk secundair eindpunt) bij patiënten met KRAS G12C-gemuteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), in vergelijking met intraveneuze chemotherapie, docetaxel. LUMAKRAS verbeterde de PFS significant, zoals bepaald door de Blinded Independent Central Review (BICR), vergeleken met docetaxel bij zwaar voorbehandelde patiënten (HR, 0,66 [95% CI: 0,51, 0,86]; P = 0,002), en de PFS was in het voordeel van LUMAKRAS in alle klinisch relevante subgroepen. Het percentage patiënten met PFS na één jaar was 25% voor LUMAKRAS tegenover 10% voor docetaxel.

LUMAKRAS liet een significant hogere ORR zien dan docetaxel, met twee keer zoveel respons in de LUMAKRAS-arm (28% versus 13%, respectievelijk; P < 0,001) en vertoonde consistent voordeel op andere secundaire eindpunten van werkzaamheid, waaronder een verbeterde ziektecontrole (DCR; 83% versus 60%, respectievelijk). De totale overleving (OS; een belangrijk secundair eindpunt) was niet significant verschillend tussen de behandelingsarmen. De studie was niet geschikt om een statistisch verschil in OS op te sporen, en cross-over van docetaxel naar LUMAKRAS was toegestaan na ziekteprogressie. Er waren minder behandelingsgerelateerde adverse events (TRAEs) voor LUMAKRAS versus docetaxel.

Graad = 3 TRAEs (33% LUMAKRAS; 40% docetaxel) en ernstige TRAEs (11% LUMAKRAS; 23% docetaxel) waren lager met LUMAKRAS vergeleken met docetaxel. De meest voorkomende TRAE's die door minstens 15% van de patiënten in beide behandelingsgroepen werden gemeld, waren diarree (34% LUMAKRAS; 19% docetaxel), vermoeidheid (7% LUMAKRAS; 25% docetaxel), alopecia (1% LUMAKRAS; 21% docetaxel), misselijkheid (14% LUMAKRAS; 20% docetaxel) en anemie (3% LUMAKRAS; 18% docetaxel). De gegevens van CodeBreaK 200 zullen worden voorgelegd aan de regelgevende instanties wereldwijd waar LUMAKRAS/LUMYKRAS een versnelde goedkeuring of een voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen heeft.

LUMAKRAS is de enige KRASG12C-remmer die overal ter wereld is goedgekeurd, met goedkeuringen op 44 markten, waaronder de Verenigde Staten, de Europese Unie, het Verenigd Koninkrijk en Japan. CodeBreaK 200 is de eerste gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie voor een KRASG12C-remmer.