Amgen en Arrakis Therapeutics hebben een onderzoekssamenwerking aangekondigd die gericht is op de ontdekking en ontwikkeling van RNA-afbrekende geneesmiddelen tegen een reeks moeilijk te behandelen doelwitten in meerdere therapeutische gebieden. Deze nieuwe klasse van "gerichte RNA-afbrekers" bestaat uit kleine moleculegeneesmiddelen die selectief RNA's vernietigen die coderen voor ziekteveroorzakende eiwitten door hun nabijheid tot nucleasen te induceren. Volgens de voorwaarden van de overeenkomst zal Arrakis onderzoeksactiviteiten leiden voor de identificatie van kleine moleculaire binders voor RNA's tegen een brede reeks doelwitten die door Amgen zijn voorgedragen. Beide partijen zullen deze moleculen gezamenlijk ontwerpen en functionaliseren om doelgerichte RNA's specifiek af te breken, en Amgen zal de verdere preklinische en klinische ontwikkelingsactiviteiten leiden. Amgen zal $75 miljoen vooruitbetalen aan Arrakis voor vijf initiële programma's en zal de optie hebben om bijkomende programma's voor te dragen. Voor elk programma zal Arrakis in aanmerking komen voor aanvullende betalingen van Amgen voor preklinische, klinische, regelgevende en verkoopmijlpalen, en royalty's tot lage dubbele cijfers. Arrakis zou in potentie verscheidene miljarden dollars aan toekomstige betalingen kunnen ontvangen indien alle mijlpalen worden bereikt en toekomstige programma-opties worden uitgeoefend. Door de mogelijkheden van de twee innovatieve ontdekkingsplatforms van Amgen en Arrakis te integreren, creëert de samenwerking een mogelijkheid om doelgerichte RNA-afbrekers te ontwerpen en te ontwikkelen. Amgen heeft zijn Induced Proximity Platform ontwikkeld om multispecifieke moleculen te identificeren die de kracht van de celbiologie aanwenden door nieuwe verbindingen tot stand te brengen tussen natuurlijke effectoren en doelwitten. Het ene uiteinde van de molecule bindt aan het te veranderen doelwit en het andere uiteinde bindt aan een cellulaire effector die op het doelwit inwerkt, wat de mogelijkheid biedt om een breed scala van cellulaire mechanismen in te schakelen bij de behandeling van ziekten. Met gerichte RNA-afbrekers wordt de effector, zoals een ribonuclease of een andere RNA-modulator, in de nabijheid van het RNA gebracht om het ziekteveroorzakende RNA af te breken of anderszins te wijzigen. Dit vormt een aanvulling op Amgen's bestaande inspanningen om RNA met siRNA aan te pakken. In deze samenwerking zal het rSM-platform van Arrakis worden toegepast als een drug discovery engine om kleine moleculen te identificeren die doel-RNA binden. Deze rSM's zullen vervolgens worden gefunctionaliseerd met nuclease recruiters om heterobifunctionele moleculen te creëren die de afbraak van ziekterelevante RNA targets in gang zetten.