Alnylam Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de supplemental New Drug Application (sNDA) van het bedrijf voor vutrisiran, een RNAi-therapeuticum in ontwikkeling voor de behandeling van ATTR amyloïdose met cardiomyopathie (ATTR-CM), ter beoordeling heeft geaccepteerd. Op basis van het gebruik van een Priority Review Voucher door het bedrijf, heeft de FDA een actiedatum vastgesteld van 23 maart 2025, onder de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA). De FDA heeft de Vennootschap geïnformeerd dat het op dit moment niet van plan is om een vergadering van een adviescommissie te houden om de aanvraag te beoordelen.

Vutrisiran is de generische naam voor AMVUTTRA®, dat momenteel door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van de polyneuropathie van erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose (hATTR-PN) bij volwassenen. Door snel zowel gemuteerd als wild-type transthyretine (TTR) uit te schakelen, pakt vutrisiran de onderliggende oorzaak van transthyretine amyloïdose (ATTR) aan. Als vutrisiran wordt goedgekeurd, zou het het eerste geneesmiddel zijn dat in de VS is goedgekeurd voor de behandeling van zowel de polyneuropathie van hATTR als de cardiomyopathie van ATTR amyloïdose.

De aanvullende aanvraag bij de FDA was gebaseerd op positieve resultaten van HELIOS-B, een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd multicenter wereldwijd fase 3-onderzoek bij patiënten met ATTR-CM. Het onderzoek toonde gunstige effecten aan van vutrisiran op de uitkomsten van overlijden en cardiovasculaire voorvallen, functionele capaciteit en levenskwaliteit bij patiënten met ATTR-CM. Deze behandelingseffecten werden gezien bovenop substantiële standaardbehandelingen.

Vutrisiran toonde een bemoedigende veiligheid en verdraagbaarheid die overeenkomen met het vastgestelde profiel van het geneesmiddel. Gedetailleerde resultaten van het onderzoek werden gepresenteerd op het congres van de European Society of Cardiology en tegelijkertijd gepubliceerd in The New England Journal of Medicine op 30 augustus 2024. AMVUTTRA® (vutrisiran) Indicatie en belangrijke veiligheidsinformatie voor de VS.

Indicatie: AMVUTTRA is geïndiceerd voor de behandeling van de polyneuropathie van erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose bij volwassenen. Belangrijke veiligheidsinformatie: Verlaagde serum vitamine A-spiegels en aanbevolen suppletie Behandeling met AMVUTTRA leidt tot een verlaging van de serum vitamine A-spiegels. Suppletie van de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (ADH) vitamine A wordt geadviseerd voor patiënten die AMVUTTRA nemen.

Er mogen geen hogere doses dan de ADH worden gegeven om te proberen normale serum vitamine A-spiegels te bereiken tijdens de behandeling met AMVUTTRA, aangezien serum vitamine A-spiegels niet de totale vitamine A in het lichaam weerspiegelen. Patiënten moeten worden doorverwezen naar een oogarts als ze oculaire symptomen ontwikkelen die wijzen op een vitamine A-tekort (bijv. nachtblindheid). Bijwerkingen: De meest voorkomende bijwerkingen die optraden bij patiënten die behandeld werden met AMVUTTRA waren pijn in extremiteiten (15%), artralgie (11%), dyspneu (7%) en vitamine A verlaagd (7%).

AMVUTTRA® (vutrisiran): AMVUTTRA® (vutrisiran) is een RNAi-therapeuticum dat mutant en wild-type transthyretine (TTR) snel onderdrukt, waardoor de onderliggende oorzaak van amyloïdose van transthyretine (ATTR) wordt aangepakt. AMVUTTRA wordt driemaandelijks toegediend via subcutane injectie en is goedgekeurd en op de markt gebracht in meer dan 15 landen voor de behandeling van de polyneuropathie van erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose (hATTR-PN) bij volwassenen. Vutrisiran is ook in ontwikkeling voor de behandeling van ATTR amyloïdose met cardiomyopathie (ATTR-CM), die zowel wild-type als erfelijke vormen van de ziekte omvat.