Alnylam Pharmaceuticals, Inc. kondigt topline resultaten aan van de Fase 2 studie van cemdisiran, een onderzoeks-RNAi-therapeuticum gericht tegen de C5-component van de complementroute, dat in samenwerking met Regeneron Pharmaceuticals wordt ontwikkeld voor de behandeling van immunoglobuline A-nefropathie (IgAN). Op week 32 resulteerde de behandeling met cemdisiran in een gemiddelde vermindering met 37% ten opzichte van de uitgangswaarde van de 24-uurs verhouding tussen urine-eiwit en creatinine ten opzichte van placebo – het primaire eindpunt van de studie en een belangrijke prognostische marker voor ziekteprogressie. De resultaten van de secundaire eindpunten waren ook consistent met een therapeutisch voordeel van cemdisiran bij IgAN.

Er waren geen significante geneesmiddel-gerelateerde veiligheidssignalen. Aan de fase 2-studie namen in totaal 31 patiënten deel die stabiele doses angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmer of angiotensine II-receptorblokker (ARB) gebruikten; negen werden gerandomiseerd naar placebo en 22 naar cemdisiran. Het primaire eindpunt van de studie was de procentuele verandering in de 24-uurs verhouding urine-eiwit-creatinine (UPCR) op week 32.

Secundaire eindpunten op week 32 waren onder meer: Percentage patiënten met gedeeltelijke klinische remissie (urine-eiwit < 1g/24-uur) . Percentage patiënten met >50% vermindering van de 24-uurs proteïnurie . Procentuele verandering vanaf de basislijn in 24-uurs proteïnurie (g/24-uur) .

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in UPCR zoals gemeten in spoturine. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematurie . Frequentie van ongewenste voorvallen (AE's).

Dit fase 2 onderzoek was alleen beschrijvend en omvatte geen statistische hypothesetests. Behandeling met cemdisiran leidde tot een gemiddelde vermindering van 37% (90% CI: 0, 61) van de 24-uurs ratio van urine-eiwit/creatinine ten opzichte van placebo. Alle secundaire eindpunten van de werkzaamheid vertoonden een tendens ten gunste van cemdisiran, wat de therapeutische hypothese ondersteunt.

Er waren geen ernstige of ernstige ongewenste voorvallen (AE's) in verband met het studiegeneesmiddel, en het algemene veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van cemdisiran ondersteunt de voortzetting van de klinische ontwikkeling. Er werd één sterfgeval gemeld in de cemdisiran-arm ten gevolge van een postchirurgische complicatie; dit werd door de onderzoeker niet gerelateerd geacht aan het studiegeneesmiddel. Er waren geen stopzettingen van de studiegeneesmiddelen wegens AEs.

Twee van de negen (22%) patiënten op placebo en 12 van de 22 (55%) patiënten op cemdisiran ervoeren behandelingsopkomende AEs die verband hielden met het studiegeneesmiddel.