Alnylam Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) AMVUTTRA (vutrisiran) heeft goedgekeurd, een RNAi-therapeuticum dat via een onderhuidse injectie eenmaal om de drie maanden (per kwartaal) wordt toegediend voor de behandeling van de polyneuropathie van erfelijke transthyretine-gemedieerde (hATTR) amyloïdose bij volwassenen. hATTR amyloïdose is een zeldzame, erfelijke, snel progressieve en dodelijke ziekte met slopende polyneuropathie manifestaties, waarvoor weinig behandelingsmogelijkheden bestaan. De goedkeuring van de FDA is gebaseerd op positieve 9-maandenresultaten van de HELIOS-A fase 3-studie, waar AMVUTTRA de tekenen en symptomen van polyneuropathie aanzienlijk verbeterde, waarbij meer dan 50 % van de patiënten een stopzetting of omkering van hun ziekteverschijnselen ervoeren.

De goedkeuring van AMVUTTRA door de FDA is gebaseerd op positieve 9-maandenresultaten van HELIOS-A, een wereldwijde, gerandomiseerde, open-label, multicenter, fase 3-studie die de werkzaamheid en veiligheid van AMVUTTRA evalueerde bij een diverse groep patiënten met hATTR amyloïdose met polyneuropathie. 164 patiënten met hATTR-amyloïdose werden 3:1 gerandomiseerd om ofwel 25 mg vutrisiran (N=122) via een subcutane injectie eenmaal om de drie maanden ofwel 0,3 mg/kg patisiran (N=42) via een intraveneuze infusie eenmaal om de drie weken (referentiegroep) gedurende 18 maanden te ontvangen. De werkzaamheid van AMVUTTRA werd beoordeeld door de AMVUTTRA groep in HELIOS-A te vergelijken met de placebogroep (n=77) uit de mijlpaal APOLLO fase 3 studie van patisiran, een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek bij een vergelijkbare patiëntenpopulatie.

AMVUTTRA voldeed aan het primaire eindpunt van de studie, de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemodificeerde Neuropathy Impairment Score + 7 (mNIS+7) na 9 maanden. Behandeling met AMVUTTRA (N=114) resulteerde in een gemiddelde afname (verbetering) van 2,2 punten in de mNIS+7 ten opzichte van de uitgangswaarde, vergeleken met een gemiddelde toename (verslechtering) van 14,8 punten, gemeld voor de externe placebogroep (N=67), wat resulteerde in een gemiddeld verschil van 17,0 punten ten opzichte van placebo (p < 0,0001); na 9 maanden ondervond 50 % van de met AMVUTTRA behandelde patiënten verbetering van de neuropathische stoornissen ten opzichte van de uitgangswaarde. AMVUTTRA voldeed ook aan alle secundaire eindpunten in de studie na 9 maanden, met significante verbetering in de Norfolk Quality of Life Questionnaire-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN) score en de getimede 10-meter looptest (10-MWT), en er werden verbeteringen waargenomen in exploratieve eindpunten, waaronder verandering van de gemodificeerde lichaamsmassa-index (mBMI) ten opzichte van de uitgangswaarde, alle ten opzichte van extern placebo.

De werkzaamheidsresultaten na 18 maanden waren consistent met de gegevens na 9 maanden, waarbij AMVUTTRA statistisch significante verbeteringen bereikte ten opzichte van externe placebo voor alle secundaire eindpunten, waaronder mNIS+7, Norfolk QoL-DN, 10-MWT en mBMI, en non-inferioriteit in vermindering van serum TTR ten opzichte van de referentiegroep binnen de studie patisiran.