Alnylam Pharmaceuticals, Inc. kondigde nieuwe positieve resultaten aan van een 18-maandenanalyse van verkennende cardiale eindpunten in de HELIOS-A Fase 3 studie van vutrisiran, een onderzoeks-RNAi-therapeuticum in ontwikkeling voor de behandeling van transthyretine-gemedieerde (ATTR) amyloïdose. De bevindingen over 18 maanden tonen aan dat in een vooraf gedefinieerde cardiale subpopulatie, behandeling met vutrisiran geassocieerd was met verbeteringen in verkennende cardiale eindpunten ten opzichte van extern placebo, waaronder niveaus van NT-proBNP, een maat voor cardiale stress, en een trend naar verbetering van echocardiografische parameters. Consistente gunstige effecten op cardiale maatregelen werden waargenomen in de gemodificeerde intent-to-treat (mITT) groep.

Bovendien verminderde de behandeling met vutrisiran in een gepland cohort van patiënten uit de mITT-populatie de cardiale opname van technetium bij scintigrafie-beeldvorming ten opzichte van de uitgangswaarde bij een meerderheid van de beoordeelbare patiënten, waaronder patiënten met Perugini-graad =2 bij de uitgangswaarde, wat suggereert dat patiënten met de hogere graad van cardiale amyloïdbelasting baat kunnen hebben bij een TTR-demper. De verkennende bevindingen werden gepresenteerd in een late mondelinge sessie tijdens het jaarlijkse congres van de Heart Failure Association van de European Society of Cardiology (Heart Failure 2022; 21-24 mei 2022). Alnylampheeft eerder aangekondigd dat vutrisiran aan zijn primaire eindpunt en alle secundaire eindpunten op negen maanden voldeed in HELIOS-A, evenals aan alle secundaire eindpunten op 18 maanden bij patiënten met erfelijke ATTR (hATTR)-amyloïdose met polyneuropathie, die eerder dit jaar werden gepresenteerd op de jaarvergadering van de Société Francophone du Nerf Périphérique (SFNP).

Na 18 maanden vertoonden patiënten met reeds bestaande aanwijzingen van cardiale amyloïdbetrokkenheid (basislijn LV-wanddikte =1,3 cm en geen aortaklepaandoening of hypertensie in de medische voorgeschiedenis; n=40/122 vutrisiran; n=36/77 externe placebogroep) behandeld met vutrisiran verbetering in NT-proBNP-spiegels, met een aangepaste geometrische vouwverandering van 0,95 vergeleken met 1,93 in de externe placebogroep (p=0,0004). In de cardiale subpopulatie was de behandeling met vutrisiran ook geassocieerd met een tendens tot verbetering (nominale p-waarden) in echocardiografische parameters op maand 18 ten opzichte van externe placebo, waaronder cardiac output (p=0,0426), LV end-diastolisch volume (p=0,0607), globale longitudinale rek (p=0,0781) en gemiddelde LV-wanddikte (p=0,5397). In een gepland cohort van patiënten uit de mITT-populatie verminderde vutrisiran ook de cardiale opname van technetium bij scintigrafie-beeldvorming ten opzichte van de uitgangswaarde.

96% van de beoordeelbare patiënten behield een stabiele graad of verbeterde met één graad of meer in de Perugini-beoordelingsschaal op maand 18 ten opzichte van de uitgangswaarde. Onder de met vutrisiran behandelde patiënten met Perugini-graad =1 bij de uitgangswaarde, vertoonde 50% een verbetering van één graad of meer bij Maand 18. Van de patiënten met Perugini-graad =2 op de basislijn, die de patiënten vertegenwoordigen met aanwijzingen voor de grotere mate van cardiale amyloïdbelasting die in de analyse werd geëvalueerd, was het aandeel met verbetering in genormaliseerde totale opname in de linker hartkamer en hart-tot-buiten-longverhouding 100% (25/25) en 77% (20/26), respectievelijk.

Vutrisiran wordt beoordeeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA), het Braziliaanse agentschap voor gezondheidsregulering (ANVISA) en het Japanse agentschap voor geneesmiddelen en medische hulpmiddelen (PMDA). Vutrisiran heeft de status van weesgeneesmiddel gekregen in de VS en de Europese Unie (EU) voor de behandeling van ATTR amyloïdose. Vutrisiran heeft ook een Fast Track aanwijzing gekregen in de VS voor de behandeling van de polyneuropathie van hATTR amyloïdose bij volwassenen.

In april kondigde Alnylam een verlenging met 3 maanden aan van de beoordelingsperiode voor de aanvraag van een nieuw geneesmiddel voor vutrisiran in de VS, met een nieuwe actiedatum onder de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) van 14 juli 2022.